Cockroach Nasal Allergen Challenge Pilot

Opbouwdoelstelling: N=10 volwassenen, 25 kinderen)

STUDIE INCLUSIECRITERIA:

• Onderwerpen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers voor fase 1a en fase 2:

  1. De proefpersoon en/of ouder/voogd moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
  2. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen tussen 18 en 55 jaar bij rekrutering (fase 1) of mannelijke of vrouwelijke kinderen tussen 8 en 14 jaar bij rekrutering (fase 2).

  3. Een voorgeschiedenis van astma hebben gedurende minimaal 1 jaar vóór deelname aan de studie:

     1. Een diagnose van astma voor deze studie wordt gedefinieerd als een gerapporteerde klinische diagnose van astma die meer dan een jaar geleden door een arts is gesteld.
     2. De proefpersoon moet aanhoudend astma hebben, gedefinieerd door de huidige behoefte aan ten minste 100 microgram (mcg) fluticason per dag of het equivalent van een andere inhalatiecorticosteroïde.

     3. De astma van de proefpersoon moet goed onder controle zijn, zoals gedefinieerd door:

        • Een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 80% voorspeld.
        • Een Astma Controle Test (ACT) score ≥ 20.
  4. Gevoelig zijn voor Duitse kakkerlak, zoals gedocumenteerd door een positief (≥ 3 mm groter dan negatieve controle) huidpriktestresultaat en een positief Duitse kakkerlak-specifieke immunoglobuline E (IgE) (≥0,35 kUA/L).
  5. Er zijn geen bekende contra-indicaties voor de allergene extracten of verdunningsmiddelen.

• Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemer in fase 1b na voltooiing van fase 1a:

  1. Hun astma moet goed onder controle zijn, zoals gedefinieerd door:

     1. Een FEV1 ≥ 80% voorspeld.
     2. Een Astma Controle Test (ACT) score ≥ 20.
  2. De proefpersoon verdroeg de Nasal Allergen Challenge (NAC) tijdens fase 1a zonder bijwerkingen van graad 2 of hoger, zoals bepaald door "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (gepubliceerd september 2007) voor lokale reacties op studieprocedures."

• Proefpersonen komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemer in fase 1b na voltooiing van fase 1a als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  1. Zwanger bent of borstvoeding geeft.

  2. Een astma-ernstclassificatie hebben van ernstig persistent, met behulp van de NAEPP-classificatie, zoals blijkt uit ten minste een van de volgende:

     1. Vereist een dosis van meer dan 500 mcg fluticason per dag of het equivalent van een andere inhalatiecorticosteroïde.
     2. Meer dan 2 kuren met orale of parenterale corticosteroïden hebben gekregen in de afgelopen 12 maanden of één kuur in de afgelopen 3 maanden.
     3. In de afgelopen 12 maanden zijn behandeld met depotcorticosteroïden.
     4. in het ziekenhuis zijn opgenomen voor astma in de 12 maanden voorafgaand aan hun deelname aan fase 1b.
     5. Een bezoek aan de spoedeisende hulp hebben gehad voor astma in de 3 maanden voorafgaand aan hun deelname aan fase 1b.
     6. Een levensbedreigende astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor intubatie of mechanische beademing nodig was of die resulteerde in een hypoxische aanval binnen 2 jaar voorafgaand aan hun deelname aan fase 1b.
  3. Allergeenimmunotherapie (SLIT of SCIT) hebben gekregen in de laatste 12 maanden voorafgaand aan hun deelname aan fase 1b.
  4. eerder zijn behandeld met anti-IgE-therapie in de 12 maanden voorafgaand aan hun deelname aan fase 1b.
  5. momenteel orale of nasale antihistaminica, nasale corticosteroïden, nasale decongestiva, nasale anticholinergica of cromolyn krijgen, die niet kunnen worden onderbroken gedurende de vereiste wash-outperiodes voorafgaand aan de nasale allergeenprovocatie in fase 1b.
  6. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in de 30 dagen voorafgaand aan hun deelname aan fase 1b.
  7. Medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten hebben die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, die kunnen interfereren met het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.

  8. Voldoe aan een van de stopregels voor deelnemers en terugtrekkingscriteria tijdens fase 1a

     • De deelnemer koos ervoor om zijn toestemming voor alle toekomstige studieactiviteiten, inclusief follow-up, in te trekken.
     • De Onderzoeker gelooft niet langer dat deelname in het belang van de deelnemer is.
     • Serious Adverse Event (SAE) gerelateerd aan het onderzoeksproduct.
     • Anafylactische reactie graad 2 of 3.
     • Onvermogen om de NAC te verdragen voorafgaand aan het bereiken van een TNSS ≥8 vanwege overmatig ongemak of symptomen.
     • Epistaxis tijdens het Challenge Visit.
     • De noodzaak om immunotherapie of chronische immunosuppressiva te starten in de periode tussen fase 1a en fase 1b.
     • Een dosis van meer dan 500 mcg fluticason per dag of het equivalent van een andere inhalatiecorticosteroïde nodig hebben om de astma onder controle te houden in de periode tussen fase 1a en fase 1b.
     • Onvermogen om het gebruik van antihistaminica, nasale steroïden, nasale decongestiva, nasale anticholinergica of cromolyn voorafgaand aan de NAC te beperken.
     • Ontwikkeling van een ernstige medische ziekte waarvan het natuurlijke beloop, de gevolgen of de behandeling zouden verergeren of belemmerd zouden worden door voortzetting van het protocol.
     • Onderwerp is "lost to follow-up"
  9. De initiële TNSS van de proefpersoon bij het herhaalde challenge-bezoek moet binnen 1 punt van de initiële TNSS bij het challenge-bezoek in fase 1a liggen. Als de initiële TNSS van de deelnemer buiten het bereik van 1 punt valt, kan de deelnemer maximaal 3 extra keren opnieuw worden beoordeeld voor het herhaalde uitdagingsbezoek.

STUDIE UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan een deel van het onderzoek en mogen niet opnieuw worden beoordeeld. Deelnemers komen niet in aanmerking als ze:

1. Plan om tijdens de studieperiode uit het gebied te verhuizen.
2. Een voorgeschiedenis hebben van idiopathische anafylaxie of anafylaxie graad 2 of hoger zoals gedefinieerd door de beoordelingsschaal van Brown et al. voor anafylaxie en systemische reacties op studieprocedures.
3. Heb onstabiele angina, significante aritmie, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of andere chronische of immunologische ziekten die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van het onderzoeksmiddel kunnen verstoren of een extra risico voor de deelnemer kunnen vormen.
4. Tricyclische antidepressiva of bèta-adrenerge blokkers gebruiken (zowel oraal als topisch).

UITSLUITINGSCRITERIA SPECIFIEK VOOR STUDIEFASE 1A EN -2:

• Proefpersonen die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemer in fase 1a en fase 2:

  1. Zwanger bent of borstvoeding geeft. Vrouwen na de menarche moeten gedurende het onderzoek geheelonthouden of een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (bijv. orale, subcutane, mechanische of chirurgische anticonceptie).
  2. Kan geen spirometrie uitvoeren bij Screening.

  3. Een classificatie voor de ernst van astma hebben bij Werving van ernstig persistent, met behulp van de classificatie van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP), zoals blijkt uit ten minste een van de volgende:

     1. Vereist een dosis van meer dan 500 mcg fluticason per dag of het equivalent van een andere inhalatiecorticosteroïde.
     2. Meer dan 2 kuren met orale of parenterale corticosteroïden hebben gekregen in de afgelopen 12 maanden of één kuur in de afgelopen 3 maanden.
     3. In de afgelopen 12 maanden zijn behandeld met depotcorticosteroïden.
     4. In de 12 maanden voorafgaand aan de werving in het ziekenhuis zijn opgenomen voor astma.
     5. In de 3 maanden voorafgaand aan de werving een bezoek aan de spoedeisende hulp hebben gehad voor astma.
     6. Een levensbedreigende astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor intubatie of mechanische beademing nodig was, of die resulteerde in een hypoxische aanval binnen 2 jaar voorafgaand aan rekrutering.
  4. Hebben neuspoliepen of andere belangrijke structurele afwijkingen in hun neusholten zoals beoordeeld door anterieure rhinoscopie.
  5. Actieve rhinitis-symptomen hebben voorafgaand aan de nasale allergeenprovocatie, gedefinieerd als een Baseline Total Nasal Symptom Score (TNSS) >3, zonder individuele symptoomscore >1.
  6. Heb geen toegang tot een telefoon (nodig voor het plannen van afspraken).
  7. Allergeenimmunotherapie (sublinguaal [SLIT] of subcutaan [SCIT]) hebben gekregen in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de werving of die van plan zijn allergeenimmunotherapie te starten of te hervatten tijdens het onderzoek.
  8. Zijn eerder behandeld met anti-IgE-therapie in de 12 maanden voorafgaand aan de werving.
  9. U krijgt momenteel orale of nasale antihistaminica, nasale corticosteroïden, nasale decongestiva, nasale anticholinergica of cromolyn, die niet kunnen worden onderbroken gedurende de vereiste uitwasperiode voorafgaand aan de huidpriktest en de nasale allergeenprovocatie.
  10. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in de 30 dagen voorafgaand aan de werving of die van plan zijn een onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken tijdens het onderzoek.
  11. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.