Kakerlakk Nasal Allergen Challenge Pilot

Opptjeningsmål: N=10 voksne, 25 barn)

STUDIEN INKLUDERINGSKRITERIER:

• Emner som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere for fase 1a og fase 2:

  1. Subjektet og/eller foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke.
  2. Mannlige eller kvinnelige voksne, 18 til 55 år ved rekruttering (fase 1) eller mannlige eller kvinnelige barn, 8-14 år ved rekruttering (fase 2).

  3. Ha en historie med astma i minimum 1 år før studiestart:

     1. En astmadiagnose for denne studien er definert som en rapportert klinisk astmadiagnose laget av en lege for over et år siden.
     2. Pasienten må ha vedvarende astma definert av dagens behov for minst 100 mikrogram (mcg) flutikason per dag eller tilsvarende et annet inhalert kortikosteroid.

     3. Pasientens astma må være godt kontrollert som definert av:

        • Et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % forutsagt.
        • En astmakontrolltest (ACT) score ≥ 20.
  4. Er følsomme for tysk kakerlakk som dokumentert av et positivt (≥ 3 mm større enn negativ kontroll) hudstikktestresultat og et positivt tysk kakerlakk-spesifikt immunglobulin E (IgE) (≥0,35 kUA/L).
  5. Har ingen kjente kontraindikasjoner for allergifremkallende ekstrakter eller fortynningsmidler.

• Emner som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere i fase 1b etter fullføring av fase 1a:

  1. Astmaen deres må være godt kontrollert som definert av:

     1. En FEV1 ≥ 80 % anslått.
     2. En astmakontrolltest (ACT) score ≥ 20.
  2. Forsøkspersonen tolererte Nasal Allergen Challenge (NAC) under fase 1a uten bivirkninger grad 2 eller høyere som bestemt av "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (publisert september 2007) for lokale reaksjoner på studieprosedyrer."

• Emner som ikke er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere i fase 1b etter fullføring av fase 1a hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Er gravid eller ammer.

  2. Ha en astmaalvorlighetsklassifisering av alvorlig vedvarende, ved å bruke NAEPP-klassifiseringen, som dokumentert av minst ett av følgende:

     1. Krever en dose på mer enn 500 mcg flutikason per dag eller tilsvarende et annet inhalert kortikosteroid.
     2. Har mottatt mer enn 2 kurer med orale eller parenterale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene eller en kur i løpet av de siste 3 månedene.
     3. Har blitt behandlet med depotkortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
     4. Har vært innlagt på sykehus for astma innen 12 måneder før de deltok i fase 1b.
     5. Har vært på legevakt for astma innen 3 måneder før de deltok i fase 1b.
     6. Har hatt en livstruende astmaforverring som krevde intubasjon, mekanisk ventilasjon, eller som resulterte i et hypoksisk anfall innen 2 år før de deltok i fase 1b.
  3. Har mottatt allergen immunterapi (SLIT eller SCIT) de siste 12 månedene før de deltok i fase 1b.
  4. Har tidligere blitt behandlet med anti-IgE-behandling i de 12 månedene før de deltok i fase 1b.
  5. Får for tiden orale eller nasale antihistaminer, nasale kortikosteroider, nasale dekongestanter, nasale antikolinergika eller cromolyn, som ikke kan suspenderes i de nødvendige utvaskingsperiodene før den nasale allergenutfordringen i fase 1b.
  6. Har mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de 30 dagene før de deltok i fase 1b.
  7. Har tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

  8. Møt hvilke som helst av deltakerstoppreglene og uttakskriteriene under fase 1a

     • Deltakeren valgte å trekke tilbake samtykke fra alle fremtidige studieaktiviteter, inkludert oppfølging.
     • Etterforskeren mener ikke lenger deltakelse er i deltakerens beste interesse.
     • Alvorlig bivirkning (SAE) relatert til undersøkelsesprodukt.
     • Anafylaktisk reaksjon grad 2 eller 3.
     • Manglende evne til å tolerere NAC før man når en TNSS ≥8 på grunn av overdreven ubehag eller symptomer.
     • Epistaxis oppstår under utfordringsbesøket.
     • Behovet for å starte immunterapi eller andre kroniske immundempende medisiner i perioden mellom fase 1a og fase 1b.
     • Krever en dose på mer enn 500 mcg flutikason per dag eller tilsvarende et annet inhalert kortikosteroid for å opprettholde astmakontroll i perioden mellom fase 1a og fase 1b.
     • Manglende evne til å begrense bruken av antihistaminer, nasale steroider, nasale dekongestanter, nasale antikolinergika eller cromolyn før NAC.
     • Utvikling av enhver alvorlig medisinsk sykdom hvis naturhistorie, følgetilstander eller behandling ville bli forverret eller svekket ved å fortsette i protokollen.
     • Emnet er "tapt for oppfølging"
  9. Emnets første TNSS ved det gjentatte utfordringsbesøket må være innenfor 1 poeng fra den første TNSS ved utfordringsbesøket i fase 1a. Hvis deltakerens innledende TNSS er utenfor 1-poengsområdet, kan deltakeren revurderes for gjentatt utfordringsbesøk opptil 3 ekstra ganger.

UTSLUTNINGSKRITERIER FOR STUDIEN:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding i noen del av studiet og kan ikke revurderes. Deltakere er ikke kvalifisert hvis de:

1. Planlegg å flytte fra området i løpet av studietiden.
2. Har en historie med idiopatisk anafylaksi eller anafylaksi grad 2 eller høyere som definert av karakterskalaen til Brown et al. for anafylaksi og systemiske reaksjoner på studieprosedyrer.
3. Har ustabil angina, betydelig arytmi, ukontrollert hypertensjon, autoimmun sykdom i anamnesen eller andre kroniske eller immunologiske sykdommer som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesmidlet eller utgjøre ytterligere risiko for deltakeren.
4. Bruker trisykliske antidepressiva eller beta-adrenerge blokkere (både orale og aktuelle).

EXKLUSJONSKRITERIER SPESIELLE FOR STUDIE FASE 1A OG -2:

• Emner som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere i fase 1a og fase 2:

  1. Er gravid eller ammer. Postmenarkeale kvinner må være avholdende eller bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien (f. oral, subkutan, mekanisk eller kirurgisk prevensjon).
  2. Kan ikke utføre spirometri ved screening.

  3. Ha en astma-alvorlighetsklassifisering ved rekruttering av alvorlig persistent, ved bruk av The National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) klassifisering, som dokumentert av minst ett av følgende:

     1. Krever en dose på mer enn 500 mcg flutikason per dag eller tilsvarende et annet inhalert kortikosteroid.
     2. Har mottatt mer enn 2 kurer med orale eller parenterale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene eller en kur i løpet av de siste 3 månedene.
     3. Har blitt behandlet med depotkortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
     4. Har vært innlagt på sykehus for astma innen 12 måneder før rekruttering.
     5. Har vært på legevakt for astma innen 3 måneder før rekruttering.
     6. Har hatt en livstruende astmaforverring som krevde intubasjon, mekanisk ventilasjon, eller som resulterte i et hypoksisk anfall innen 2 år før rekruttering.
  4. Har nesepolypper eller andre store strukturelle abnormiteter i nesehulene, vurdert ved fremre rhinoskopi.
  5. Har aktive rhinittsymptomer før neseallergenutfordringen, definert som en baseline total nesesymtomscore (TNSS) >3, uten individuell symptomscore >1.
  6. Har ikke tilgang til telefon (nødvendig for å planlegge avtaler).
  7. Har mottatt allergen immunterapi (sublingual [SLIT] eller subkutan [SCIT]) i løpet av de siste 12 månedene før rekruttering eller som planlegger å starte eller gjenoppta allergen immunterapi under studien.
  8. Har tidligere blitt behandlet med anti-IgE-behandling i 12 måneder før rekruttering.
  9. Får for øyeblikket orale eller nasale antihistaminer, nasale kortikosteroider, nasale dekongestanter, nasale antikolinergika eller cromolyn, som ikke kan suspenderes i de nødvendige utvaskingsperiodene før hudstikktesting og neseallergenutfordringen.
  10. Har mottatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de 30 dagene før rekruttering eller som planlegger å bruke et undersøkelsesmiddel under studien.
  11. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.