Kakerlaken-Nasal-Allergen-Challenge-Pilotprojekt

Bildungsziel: N=10 Erwachsene, 25 Kinder)

STUDIENEINSCHLUSSKRITERIEN:

• Probanden, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können als Studienteilnehmer für Phase 1a und Phase 2 aufgenommen werden:

  1. Das Subjekt und/oder der Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen.
  2. Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren bei der Rekrutierung (Phase 1) oder männliche oder weibliche Kinder im Alter von 8 bis 14 Jahren bei der Rekrutierung (Phase 2).

  3. Asthma in der Vorgeschichte seit mindestens 1 Jahr vor Studieneintritt:

     1. Eine Asthma-Diagnose für diese Studie ist definiert als eine gemeldete klinische Asthma-Diagnose, die vor über einem Jahr von einem Arzt gestellt wurde.
     2. Der Proband muss anhaltendes Asthma haben, definiert durch den aktuellen Bedarf an mindestens 100 Mikrogramm (mcg) Fluticason pro Tag oder dem Äquivalent eines anderen inhalativen Kortikosteroids.

     3. Das Asthma des Probanden muss gut kontrolliert sein, wie definiert durch:

        • Ein Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 80 % vorhergesagt.
        • Ein Asthma Control Test (ACT)-Score ≥ 20.
  4. empfindlich gegenüber der Deutschen Schabe sind, wie durch ein positives (≥ 3 mm größer als die Negativkontrolle) Haut-Pricktest-Ergebnis und ein positives für die Deutsche Schabe spezifisches Immunglobulin E (IgE) (≥ 0,35 kUA/l) dokumentiert.
  5. Es sind keine Kontraindikationen für die allergenen Extrakte oder Verdünnungsmittel bekannt.

• Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, können nach Abschluss von Phase 1a als Studienteilnehmer in Phase 1b aufgenommen werden:

  1. Ihr Asthma muss gut kontrolliert sein, wie definiert durch:

     1. Ein FEV1 ≥ 80 % vorhergesagt.
     2. Ein Asthma Control Test (ACT)-Score ≥ 20.
  2. Das Subjekt tolerierte die Nasal Allergen Challenge (NAC) während der Phase 1a ohne unerwünschte Ereignisse Grad 2 oder höher, wie bestimmt durch „Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (veröffentlicht im September 2007) für lokale Reaktionen auf Studienverfahren."

• Probanden, die nach Abschluss von Phase 1a nicht als Studienteilnehmer in Phase 1b aufgenommen werden können, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  1. Schwanger sind oder stillen.

  2. Haben Sie eine Asthma-Schweregradklassifizierung von schwer anhaltend, unter Verwendung der NAEPP-Klassifikation, wie durch mindestens eines der folgenden belegt:

     1. Benötigen Sie eine Dosis von mehr als 500 µg Fluticason pro Tag oder das Äquivalent eines anderen inhalativen Kortikosteroids.
     2. Sie haben in den letzten 12 Monaten mehr als 2 Kurse mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden oder einen Kurs in den letzten 3 Monaten erhalten.
     3. innerhalb der letzten 12 Monate mit Depotkortikosteroiden behandelt wurden.
     4. Wurden innerhalb der 12 Monate vor ihrer Teilnahme an Phase1b wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert.
     5. Hatten innerhalb der 3 Monate vor ihrer Teilnahme an Phase 1b einen Besuch in der Notaufnahme wegen Asthma.
     6. innerhalb von 2 Jahren vor ihrer Teilnahme an Phase 1b eine lebensbedrohliche Asthma-Exazerbation gehabt haben, die eine Intubation oder mechanische Beatmung erforderte oder die zu einem hypoxischen Anfall führte.
  3. Haben in den letzten 12 Monaten vor ihrer Teilnahme an Phase 1b eine Allergen-Immuntherapie (SLIT oder SCIT) erhalten.
  4. in den 12 Monaten vor ihrer Teilnahme an Phase 1b bereits mit einer Anti-IgE-Therapie behandelt wurden.
  5. Erhalten derzeit orale oder nasale Antihistaminika, nasale Kortikosteroide, nasale abschwellende Mittel, nasale Anticholinergika oder Cromolyn, die nicht für die erforderlichen Auswaschzeiten vor der nasalen Allergenprovokation in Phase 1b ausgesetzt werden können.
  6. Sie haben in den 30 Tagen vor ihrer Teilnahme an Phase 1b ein Prüfpräparat erhalten.
  7. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus der körperlichen Untersuchung oder Labortests haben, die oben nicht aufgeführt sind, die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen und die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.

  8. Erfüllen Sie während Phase 1a eine der Beendigungsregeln und Auszahlungskriterien für Teilnehmer

     • Der Teilnehmer hat sich dafür entschieden, seine Zustimmung zu allen zukünftigen Studienaktivitäten, einschließlich der Nachsorge, zu widerrufen.
     • Der Ermittler glaubt nicht mehr, dass die Teilnahme im besten Interesse des Teilnehmers liegt.
     • Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) im Zusammenhang mit dem Prüfprodukt.
     • Anaphylaktische Reaktion Grad 2 oder 3.
     • Unfähigkeit, die NAC vor Erreichen eines TNSS ≥8 aufgrund übermäßiger Beschwerden oder Symptome zu tolerieren.
     • Epistaxis, die während des Challenge-Besuchs auftritt.
     • Die Notwendigkeit, in der Zeit zwischen Phase 1a und Phase 1b mit einer Immuntherapie oder chronischen immunsuppressiven Medikamenten zu beginnen.
     • Erfordern Sie eine Dosis von mehr als 500 Mikrogramm Fluticason pro Tag oder das Äquivalent eines anderen inhalativen Kortikosteroids, um die Asthmakontrolle in der Zeit zwischen Phase 1a und Phase 1b aufrechtzuerhalten.
     • Unfähigkeit, die Verwendung von Antihistaminika, nasalen Steroiden, nasalen Dekongestiva, nasalen Anticholinergika oder Cromolyn vor der NAC einzuschränken.
     • Entwicklung einer schweren medizinischen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf, Folgeerscheinungen oder Behandlung durch die Fortsetzung des Protokolls verschlechtert oder beeinträchtigt würden.
     • Betreff ist „für Nachverfolgung verloren“
  9. Der anfängliche TNSS des Probanden beim Wiederholungstest muss innerhalb von 1 Punkt des anfänglichen TNSS beim Testbesuch in Phase 1a liegen. Wenn der anfängliche TNSS des Teilnehmers außerhalb des 1-Punkte-Bereichs liegt, kann der Teilnehmer bis zu 3 weitere Male für den Wiederholungs-Challenge-Besuch neu bewertet werden.

STUDIENAUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht für die Einschreibung in einen Teil der Studie berechtigt und dürfen nicht erneut bewertet werden. Teilnehmer sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie:

1. Planen Sie, während der Studienzeit aus der Gegend wegzuziehen.
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von idiopathischer Anaphylaxie oder Anaphylaxie Grad 2 oder höher, wie durch die Einstufungsskala von Brown et al. für Anaphylaxie und systemische Reaktionen auf Studienverfahren.
3. Haben Sie instabile Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, unkontrollierten Bluthochdruck, Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte oder andere chronische oder immunologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnten.
4. Verwenden Sie trizyklische Antidepressiva oder beta-adrenerge Blocker (sowohl oral als auch topisch).

AUSSCHLUSSKRITERIEN SPEZIELL FÜR STUDIENPHASE 1A UND -2:

• Probanden, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer in Phase 1a und Phase 2 aufgenommen werden:

  1. Schwanger sind oder stillen. Frauen nach der Menarche müssen während der gesamten Studie abstinent sein oder eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden (z. orale, subkutane, mechanische oder chirurgische Empfängnisverhütung).
  2. Spirometrie kann beim Screening nicht durchgeführt werden.

  3. Bei der Rekrutierung eine Asthma-Schweregradklassifikation als schwer anhaltend haben, unter Verwendung der Klassifikation des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP), wie durch mindestens einen der folgenden Belege belegt:

     1. Benötigen Sie eine Dosis von mehr als 500 Mikrogramm Fluticason pro Tag oder das Äquivalent eines anderen inhalativen Kortikosteroids.
     2. Sie haben in den letzten 12 Monaten mehr als 2 Kurse mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden oder einen Kurs in den letzten 3 Monaten erhalten.
     3. innerhalb der letzten 12 Monate mit Depotkortikosteroiden behandelt wurden.
     4. Wurden innerhalb der 12 Monate vor der Einstellung wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert.
     5. Hatte innerhalb der 3 Monate vor der Rekrutierung einen Besuch in der Notaufnahme wegen Asthma.
     6. Hatten innerhalb von 2 Jahren vor der Einstellung eine lebensbedrohliche Asthma-Exazerbation, die eine Intubation oder mechanische Beatmung erforderte oder zu einem hypoxischen Anfall führte.
  4. Nasenpolypen oder andere größere strukturelle Anomalien in ihren Nasenhöhlen haben, wie durch anteriore Rhinoskopie festgestellt.
  5. Vor der nasalen Allergenprovokation aktive Rhinitis-Symptome haben, definiert als Baseline Total Nasal Symptom Score (TNSS) > 3, ohne individuellen Symptom-Score > 1.
  6. Sie haben keinen Zugang zu einem Telefon (wird für die Terminvereinbarung benötigt).
  7. Haben in den letzten 12 Monaten vor der Rekrutierung eine Allergen-Immuntherapie (sublingual [SLIT] oder subkutan [SCIT]) erhalten oder planen, während der Studie eine Allergen-Immuntherapie zu beginnen oder wieder aufzunehmen.
  8. Wurden in den 12 Monaten vor der Rekrutierung zuvor mit einer Anti-IgE-Therapie behandelt.
  9. Erhalten derzeit orale oder nasale Antihistaminika, nasale Kortikosteroide, abschwellende Nasenmittel, nasale Anticholinergika oder Cromolyn, die nicht für die erforderlichen Auswaschzeiten vor dem Haut-Prick-Test und der nasalen Allergenprovokation ausgesetzt werden können.
  10. Haben in den 30 Tagen vor der Rekrutierung ein Prüfpräparat erhalten oder planen, während der Studie ein Prüfpräparat zu verwenden.
  11. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.