Piloto del Desafío de Alérgenos Nasales de Cucarachas

Objetivo de acumulación: N=10 adultos, 25 niños)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL ESTUDIO:

• Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para la inscripción como participantes del estudio para la Fase 1a y la Fase 2:

  1. El sujeto y/o el padre tutor deben poder comprender y dar su consentimiento informado.
  2. Hombres o mujeres adultos, de 18 a 55 años de edad en el momento del reclutamiento (Fase 1) o niños, hombres o mujeres, de 8 a 14 años de edad en el momento del reclutamiento (Fase 2).

  3. Tener antecedentes de asma durante un mínimo de 1 año antes de ingresar al estudio:

     1. Un diagnóstico de asma para este estudio se define como un diagnóstico clínico informado de asma realizado por un médico hace más de un año.
     2. El sujeto debe tener asma persistente definida por la necesidad actual de al menos 100 microgramos (mcg) de fluticasona por día o el equivalente de otro corticosteroide inhalado.

     3. El asma del sujeto debe estar bien controlada según lo definido por:

        • Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 80 % previsto.
        • Una puntuación en la prueba de control del asma (ACT) ≥ 20.
  4. Son sensibles a la cucaracha alemana según lo documentado por un resultado positivo (≥ 3 mm mayor que el control negativo) de la prueba cutánea y una inmunoglobulina E (IgE) específica para la cucaracha alemana positiva (≥0,35 kUA/L).
  5. No tienen contraindicaciones conocidas para los extractos o diluyentes alergénicos.

• Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para la inscripción como participantes del estudio en la Fase 1b después de completar la Fase 1a:

  1. Su asma debe estar bien controlada según lo definido por:

     1. Un FEV1 ≥ 80 % del valor teórico.
     2. Una puntuación en la prueba de control del asma (ACT) ≥ 20.
  2. El sujeto toleró la provocación con alérgenos nasales (NAC) durante la Fase 1a sin eventos adversos de grado 2 o superior según lo determinado por la "Guía para la industria: escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas (publicado en septiembre de 2007) para reacciones locales a los procedimientos del estudio".

• Sujetos no elegibles para la inscripción como participantes del estudio en la Fase 1b después de completar la Fase 1a si se cumple alguno de los siguientes criterios:

  1. Están embarazadas o en período de lactancia.

  2. Tener una clasificación de gravedad del asma de grave persistente, utilizando la clasificación NAEPP, como lo demuestra al menos uno de los siguientes:

     1. Requiere una dosis de más de 500 mcg de fluticasona por día o el equivalente de otro corticosteroide inhalado.
     2. Haber recibido más de 2 cursos de corticosteroides orales o parenterales en los últimos 12 meses o un curso en los últimos 3 meses.
     3. Haber sido tratado con corticosteroides de depósito en los últimos 12 meses.
     4. Haber sido hospitalizado por asma en los 12 meses anteriores a su participación en la Fase 1b.
     5. Haber tenido una visita a la sala de emergencias por asma dentro de los 3 meses anteriores a su participación en la Fase 1b.
     6. Haber tenido una exacerbación de asma potencialmente mortal que requirió intubación, ventilación mecánica o que resultó en una convulsión hipóxica dentro de los 2 años anteriores a su participación en la Fase 1b.
  3. Haber recibido inmunoterapia con alérgenos (SLIT o SCIT) en los últimos 12 meses antes de su participación en la Fase 1b.
  4. Haber sido tratado previamente con terapia anti-IgE en los 12 meses previos a su participación en la Fase 1b.
  5. Están recibiendo actualmente antihistamínicos orales o nasales, corticosteroides nasales, descongestionantes nasales, anticolinérgicos nasales o cromolín, que no pueden suspenderse durante los períodos de lavado requeridos antes de la provocación nasal con alérgenos en la Fase 1b.
  6. Haber recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a su participación en la Fase 1b.
  7. Tiene problemas médicos pasados ​​o actuales o resultados de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio. o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.

  8. Cumplir con cualquiera de las Reglas de Detención de Participantes y Criterios de Retiro durante la Fase 1a

     • El participante eligió retirar el consentimiento de todas las actividades futuras del estudio, incluido el seguimiento.
     • El investigador ya no cree que la participación sea lo mejor para el participante.
     • Evento adverso grave (SAE) relacionado con el producto en investigación.
     • Reacción anafiláctica grado 2 o 3.
     • Incapacidad para tolerar la NAC antes de alcanzar un TNSS ≥8 debido a molestias o síntomas excesivos.
     • Epistaxis que ocurre durante la Visita de Desafío.
     • La necesidad de iniciar inmunoterapia o cualquier medicación inmunosupresora crónica en el periodo comprendido entre la Fase 1a y la Fase 1b.
     • Requerir una dosis mayor a 500 mcg de fluticasona por día o el equivalente de otro corticosteroide inhalado para mantener el control del asma en el período entre la Fase 1a y la Fase 1b.
     • Incapacidad para restringir el uso de antihistamínicos, esteroides nasales, descongestionantes nasales, anticolinérgicos nasales o cromolín antes de la NAC.
     • Desarrollo de cualquier enfermedad médica grave cuya historia natural, secuela o tratamiento empeoraría o se vería afectada por la continuación en el protocolo.
     • El sujeto está "perdido durante el seguimiento"
  9. El TNSS inicial del sujeto en la Visita de desafío repetida debe estar dentro de 1 punto del TNSS inicial en la Visita de desafío en la Fase 1a. Si el TNSS inicial del participante está fuera del rango de 1 punto, entonces el participante puede ser reevaluado para la visita de desafío repetida hasta 3 veces más.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL ESTUDIO:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para inscribirse en ninguna parte del estudio y no pueden ser reevaluados. Los participantes no son elegibles si:

1. Planee mudarse del área durante el período de estudio.
2. Tener antecedentes de anafilaxia idiopática o anafilaxia de grado 2 o superior según lo define la escala de clasificación de Brown et al. para la anafilaxia y las reacciones sistémicas a los procedimientos del estudio.
3. Tiene angina inestable, arritmia significativa, hipertensión no controlada, antecedentes de enfermedad autoinmune u otras enfermedades crónicas o inmunológicas que, en opinión del investigador, podrían interferir con la evaluación del agente en investigación o representar un riesgo adicional para el participante.
4. Están usando antidepresivos tricíclicos o bloqueadores beta-adrenérgicos (tanto orales como tópicos).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ESPECÍFICOS DEL ESTUDIO FASE 1A Y -2:

• Los sujetos que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la inscripción como participantes del estudio en la Fase 1a y la Fase 2:

  1. Están embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres posmenárquicas deben permanecer abstinentes o utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio (p. anticoncepción oral, subcutánea, mecánica o quirúrgica).
  2. No se puede realizar la espirometría en la selección.

  3. Tener una clasificación de gravedad del asma en el Reclutamiento de persistente grave, utilizando la clasificación del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP), como lo demuestra al menos uno de los siguientes:

     1. Requiere una dosis de más de 500 mcg de fluticasona por día o el equivalente de otro corticosteroide inhalado.
     2. Haber recibido más de 2 cursos de corticosteroides orales o parenterales en los últimos 12 meses o un curso en los últimos 3 meses.
     3. Haber sido tratado con corticosteroides de depósito en los últimos 12 meses.
     4. Haber sido hospitalizado por asma en los 12 meses anteriores al reclutamiento.
     5. Haber tenido una visita a la sala de emergencias por asma dentro de los 3 meses anteriores al reclutamiento.
     6. Haber tenido una exacerbación de asma potencialmente mortal que requirió intubación, ventilación mecánica o que resultó en una convulsión hipóxica dentro de los 2 años anteriores al reclutamiento.
  4. Tienen pólipos nasales u otras anomalías estructurales importantes en sus cavidades nasales evaluadas mediante rinoscopia anterior.
  5. Tener síntomas de rinitis activos antes de la provocación con alérgenos nasales, definidos como una puntuación inicial de síntomas nasales totales (TNSS) >3, sin una puntuación de síntomas individuales >1.
  6. No tiene acceso a un teléfono (necesario para programar citas).
  7. Haber recibido inmunoterapia con alérgenos (sublingual [SLIT] o subcutánea [SCIT]) en los últimos 12 meses antes del reclutamiento o que planeen iniciar o reanudar la inmunoterapia con alérgenos durante el estudio.
  8. Haber sido tratado previamente con terapia anti-IgE en los 12 meses previos al reclutamiento.
  9. Actualmente recibe antihistamínicos orales o nasales, corticosteroides nasales, descongestionantes nasales, anticolinérgicos nasales o cromolín, que no pueden suspenderse durante los períodos de lavado requeridos antes de la prueba cutánea y la provocación con alérgenos nasales.
  10. Haber recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores al reclutamiento o que planeen usar un fármaco en investigación durante el estudio.
  11. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.