Kackerlacka Nasal Allergen Challenge Pilot

Periodiseringsmål: N=10 vuxna, 25 barn)

STUDIENS INKLUSIONSKRITERIER:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier är kvalificerade för registrering som studiedeltagare för fas 1a och fas 2:

  1. Subjektet och/eller vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke.
  2. Manliga eller kvinnliga vuxna, 18 till 55 år vid rekryteringen (fas 1) eller manliga eller kvinnliga barn, 8-14 år vid rekryteringen (fas 2).

  3. Har en historia av astma i minst 1 år innan studiestart:

     1. En astmadiagnos för denna studie definieras som en rapporterad klinisk astmadiagnos som ställdes av en läkare för över ett år sedan.
     2. Patienten måste ha ihållande astma som definieras av det aktuella behovet av minst 100 mikrogram (mcg) flutikason per dag eller motsvarande en annan inhalerad kortikosteroid.

     3. Patientens astma måste kontrolleras väl enligt definitionen av:

        • En påtvingad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % förväntad.
        • Ett astmakontrolltest (ACT) poäng ≥ 20.
  4. Är känsliga för tysk kackerlacka som dokumenterats av ett positivt (≥ 3 mm större än negativ kontroll) resultat av hudprickstest och ett positivt tyskt kackerlackaspecifikt immunglobulin E (IgE) (≥0,35 kUA/L).
  5. Har inga kända kontraindikationer mot de allergiframkallande extrakten eller spädningsmedlen.

• Ämnen som uppfyller följande kriterier är kvalificerade för registrering som studiedeltagare i fas 1b efter avslutad fas 1a:

  1. Deras astma måste vara välkontrollerad enligt definitionen av:

     1. En FEV1 ≥ 80 % förutspått.
     2. Ett astmakontrolltest (ACT) poäng ≥ 20.
  2. Försökspersonen tolererade Nasal Allergen Challenge (NAC) under fas 1a utan biverkningar grad 2 eller högre enligt "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (publicerad september 2007) för lokala reaktioner på studieprocedurer."

• Ämnen som inte är kvalificerade för registrering som studiedeltagare i fas 1b efter avslutad fas 1a om något av följande kriterier är uppfyllt:

  1. Är gravid eller ammar.

  2. Har en klassificering av astmas svårighetsgrad av allvarlig persistent, med användning av NAEPP-klassificeringen, vilket bevisas av minst ett av följande:

     1. Kräv en dos på mer än 500 mcg flutikason per dag eller motsvarande en annan inhalerad kortikosteroid.
     2. Har fått mer än 2 kurer med orala eller parenterala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna eller en kur under de senaste 3 månaderna.
     3. Har behandlats med depåkortikosteroider inom de senaste 12 månaderna.
     4. Har varit inlagd på sjukhus för astma inom de 12 månaderna före deras deltagande i fas 1b.
     5. Har haft ett akutbesök för astma inom 3 månader innan deras deltagande i fas 1b.
     6. Har haft en livshotande astmaexacerbation som krävde intubation, mekanisk ventilation eller som resulterade i ett hypoxiskt anfall inom 2 år innan de deltog i fas 1b.
  3. Har fått allergen immunterapi (SLIT eller SCIT) under de senaste 12 månaderna före deras deltagande i fas 1b.
  4. Har tidigare behandlats med anti-IgE-terapi under de 12 månaderna före deras deltagande i fas 1b.
  5. Får för närvarande orala eller nasala antihistaminer, nasala kortikosteroider, nasala avsvällande medel, nasala antikolinergika eller cromolyn, som inte kan suspenderas under de nödvändiga tvättningsperioderna före den nasala allergenutmaningen i fas 1b.
  6. Har fått ett prövningsläkemedel under de 30 dagarna före deras deltagande i fas 1b.
  7. Har tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien.

  8. Uppfyll någon av deltagarnas stoppregler och uttagskriterier under fas 1a

     • Deltagaren valde att dra tillbaka samtycke från alla framtida studieaktiviteter, inklusive uppföljning.
     • Utredaren anser inte längre att deltagande ligger i deltagarens bästa.
     • Allvarlig biverkning (SAE) relaterad till prövningsprodukt.
     • Anafylaktisk reaktion grad 2 eller 3.
     • Oförmåga att tolerera NAC innan en TNSS ≥8 uppnås på grund av överdrivet obehag eller symtom.
     • Näsblod som inträffar under utmaningsbesöket.
     • Behovet av att starta immunterapi eller andra kroniska immunsuppressiva läkemedel under perioden mellan fas 1a och fas 1b.
     • Kräv en dos på mer än 500 mcg flutikason per dag eller motsvarande en annan inhalerad kortikosteroid för att upprätthålla astmakontroll under perioden mellan fas 1a och fas 1b.
     • Oförmåga att begränsa användningen av antihistaminer, nasala steroider, nasala avsvällande medel, nasala antikolinergika eller cromolyn före NAC.
     • Utveckling av någon allvarlig medicinsk sjukdom vars naturhistoria, följdsjukdomar eller behandling skulle förvärras eller försämras om protokollet fortsätter.
     • Ämnet är "förlorat till uppföljning"
  9. Försökspersonens initiala TNSS vid det upprepade utmaningsbesöket måste vara inom 1 poäng från det initiala TNSS vid utmaningsbesöket i fas 1a. Om deltagarens initiala TNSS ligger utanför 1-poängsintervallet, kan deltagaren omvärderas för det upprepade utmaningsbesöket upp till 3 gånger till.

STUDIENS UNDANTAGSKRITERIER:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för registrering i någon del av studien och får inte omvärderas. Deltagare är inte behöriga om de:

1. Planerar att flytta från området under studietiden.
2. Har en historia av idiopatisk anafylaxi eller anafylaxi grad 2 eller högre enligt bedömningsskalan av Brown et al. för anafylaxi och systemiska reaktioner på studieprocedurer.
3. Har instabil angina, signifikant arytmi, okontrollerad hypertoni, autoimmun sjukdom i anamnesen eller andra kroniska eller immunologiska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan störa utvärderingen av prövningsmedlet eller utgöra ytterligare risk för deltagaren.
4. Använder tricykliska antidepressiva eller beta-adrenerga läkemedel (både orala och topiska).

EXKLUSIONSKRITERIER SÄRSKILDA FÖR STUDIEFAS 1A OCH -2:

• Ämnen som uppfyller något av dessa kriterier är inte kvalificerade för registrering som studiedeltagare i fas 1a och fas 2:

  1. Är gravid eller ammar. Postmenarcheala kvinnor måste vara abstinenta eller använda en medicinskt acceptabel preventivmetod under hela studien (t. oral, subkutan, mekanisk eller kirurgisk preventivmedel).
  2. Kan inte utföra spirometri vid screening.

  3. Ha en klassificering av astma svårighetsgrad vid rekrytering av svår ihållande, med hjälp av klassificeringen The National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP), vilket framgår av minst ett av följande:

     1. Kräv en dos på mer än 500 mcg flutikason per dag eller motsvarande en annan inhalerad kortikosteroid.
     2. Har fått mer än 2 kurer med orala eller parenterala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna eller en kur under de senaste 3 månaderna.
     3. Har behandlats med depåkortikosteroider inom de senaste 12 månaderna.
     4. Har varit inlagd på sjukhus för astma inom 12 månader före rekryteringen.
     5. Har haft ett akutbesök för astma inom 3 månader före rekrytering.
     6. Har haft en livshotande astmaexacerbation som krävde intubation, mekanisk ventilation eller som resulterade i ett hypoxiskt anfall inom 2 år före rekrytering.
  4. Har näspolyper eller andra större strukturella abnormiteter i sina näshålor enligt bedömning av främre rhinoskopi.
  5. Har symtom på aktiv rinit före den nasala allergenutmaningen, definierad som en Baseline Total Nasal Symptom Score (TNSS) >3, utan individuell symtompoäng >1.
  6. Har inte tillgång till en telefon (behövs för att boka möten).
  7. Har fått allergenimmunterapi (sublingual [SLIT] eller subkutan [SCIT]) under de senaste 12 månaderna före rekrytering eller som planerar att påbörja eller återuppta allergenimmunterapi under studien.
  8. Har tidigare behandlats med anti-IgE-terapi under de 12 månaderna före rekryteringen.
  9. Får för närvarande orala eller nasala antihistaminer, nasala kortikosteroider, nasala avsvällande medel, nasala antikolinergika eller cromolyn, som inte kan suspenderas under de nödvändiga tvättningsperioderna före hudprickstestning och näsallergenutmaningen.
  10. Har fått ett prövningsläkemedel under de 30 dagarna före rekryteringen eller som planerar att använda ett prövningsläkemedel under studien.
  11. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.