Pilota della sfida sugli allergeni nasali degli scarafaggi

Obiettivo di competenza: N=10 adulti, 25 bambini)

CRITERI DI INCLUSIONE ALLO STUDIO:

• I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'arruolamento come partecipanti allo studio per la Fase 1a e la Fase 2:

  1. Il soggetto e/o il genitore tutore devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
  2. Adulti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni al momento del reclutamento (fase 1) o bambini maschi o femmine di età compresa tra 8 e 14 anni al momento del reclutamento (fase 2).

  3. Avere una storia di asma per un minimo di 1 anno prima dell'ingresso nello studio:

     1. Una diagnosi di asma per questo studio è definita come una diagnosi clinica riferita di asma fatta da un medico più di un anno fa.
     2. Il soggetto deve avere un'asma persistente definita dall'attuale necessità di almeno 100 microgrammi (mcg) di fluticasone al giorno o l'equivalente di un altro corticosteroide per via inalatoria.

     3. L'asma del soggetto deve essere ben controllato come definito da:

        • Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 80% del previsto.
        • Un punteggio del test di controllo dell'asma (ACT) ≥ 20.
  4. Sono sensibili alla blatta tedesca come documentato da un risultato positivo (≥ 3 mm maggiore del controllo negativo) del test cutaneo e da un'immunoglobulina E (IgE) specifica per la blatta tedesca positiva (≥0,35 kUA/L).
  5. Non sono note controindicazioni agli estratti allergenici o ai diluenti.

• I soggetti che soddisfano i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio nella Fase 1b dopo il completamento della Fase 1a:

  1. La loro asma deve essere ben controllata come definito da:

     1. Un FEV1 ≥ 80% del predetto.
     2. Un punteggio del test di controllo dell'asma (ACT) ≥ 20.
  2. Il soggetto ha tollerato il Nasal Allergen Challenge (NAC) durante la Fase 1a senza eventi avversi di grado 2 o superiore come determinato da "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (pubblicato nel settembre 2007) per reazioni locali alle procedure di studio."

• Soggetti non idonei per l'arruolamento come partecipanti allo studio nella Fase 1b dopo il completamento della Fase 1a se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

  1. Sono in gravidanza o in allattamento.

  2. Avere una classificazione della gravità dell'asma grave persistente, utilizzando la classificazione NAEPP, come evidenziato da almeno uno dei seguenti:

     1. Richiede una dose superiore a 500 mcg di fluticasone al giorno o l'equivalente di un altro corticosteroide per via inalatoria.
     2. Hanno ricevuto più di 2 cicli di corticosteroidi orali o parenterali negli ultimi 12 mesi o un ciclo negli ultimi 3 mesi.
     3. Sono stati trattati con corticosteroidi depot negli ultimi 12 mesi.
     4. Sono stati ricoverati in ospedale per asma nei 12 mesi precedenti la loro partecipazione alla Fase 1b.
     5. Hanno avuto una visita al pronto soccorso per l'asma nei 3 mesi precedenti la loro partecipazione alla Fase 1b.
     6. - Hanno avuto una riacutizzazione dell'asma pericolosa per la vita che ha richiesto l'intubazione, la ventilazione meccanica o che ha provocato un attacco ipossico entro 2 anni prima della loro partecipazione alla Fase 1b.
  3. Hanno ricevuto immunoterapia con allergeni (SLIT o SCIT) negli ultimi 12 mesi prima della loro partecipazione alla Fase 1b.
  4. Sono stati precedentemente trattati con terapia anti-IgE nei 12 mesi precedenti la loro partecipazione alla Fase 1b.
  5. Stanno attualmente ricevendo antistaminici orali o nasali, corticosteroidi nasali, decongestionanti nasali, anticolinergici nasali o cromolyn, che non possono essere sospesi per i periodi di washout richiesti prima del test con allergeni nasali nella Fase 1b.
  6. Hanno ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la loro partecipazione alla Fase 1b.
  7. Avere problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

  8. Soddisfare una qualsiasi delle regole di arresto del partecipante e dei criteri di ritiro durante la fase 1a

     • Il partecipante ha scelto di ritirare il consenso da tutte le future attività di studio, incluso il follow-up.
     • L'investigatore non crede più che la partecipazione sia nel migliore interesse del partecipante.
     • Evento avverso grave (SAE) correlato al prodotto sperimentale.
     • Reazione anafilattica di grado 2 o 3.
     • Incapacità di tollerare il NAC prima di raggiungere un TNSS ≥8 a causa di eccessivo disagio o sintomi.
     • Epistassi verificatasi durante la visita di sfida.
     • La necessità di iniziare l'immunoterapia o eventuali farmaci immunosoppressivi cronici nel periodo compreso tra la Fase 1a e la Fase 1b.
     • Richiedere una dose superiore a 500 mcg di fluticasone al giorno o l'equivalente di un altro corticosteroide per via inalatoria per mantenere il controllo dell'asma nel periodo tra la Fase 1a e la Fase 1b.
     • Incapacità di limitare l'uso di antistaminici, steroidi nasali, decongestionanti nasali, anticolinergici nasali o cromolyn prima del NAC.
     • Sviluppo di qualsiasi grave malattia medica la cui storia naturale, sequela o trattamento sarebbe peggiorata o compromessa dalla prosecuzione del protocollo.
     • Il soggetto è "perso al follow-up"
  9. Il TNSS iniziale del soggetto alla visita di sfida ripetuta deve essere entro 1 punto dal TNSS iniziale alla visita di sfida nella Fase 1a. Se il TNSS iniziale del partecipante è al di fuori dell'intervallo di 1 punto, il partecipante può essere rivalutato per la visita di verifica ripetuta fino a 3 volte aggiuntive.

CRITERI DI ESCLUSIONE DAGLI STUDI:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento in nessuna parte dello studio e non possono essere rivalutati. I partecipanti non sono ammessi se:

1. Pianifica di trasferirti dall'area durante il periodo di studio.
2. Avere una storia di anafilassi idiopatica o anafilassi di grado 2 o superiore come definito dalla scala di classificazione di Brown et al. per anafilassi e reazioni sistemiche alle procedure dello studio.
3. Avere angina instabile, aritmia significativa, ipertensione incontrollata, storia di malattia autoimmune o altre malattie croniche o immunologiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione dell'agente sperimentale o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante.
4. Stanno usando antidepressivi triciclici o farmaci beta-bloccanti adrenergici (sia orali che topici).

CRITERI DI ESCLUSIONE SPECIFICI PER LE FASI DI STUDIO 1A E -2:

• I soggetti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'arruolamento come partecipanti allo studio nella Fase 1a e nella Fase 2:

  1. Sono in gravidanza o in allattamento. Le femmine dopo il menarca devono essere astinenti o utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio (ad es. contraccezione orale, sottocutanea, meccanica o chirurgica).
  2. Impossibile eseguire la spirometria allo screening.

  3. Avere una classificazione di gravità dell'asma al reclutamento di grave persistente, utilizzando la classificazione del National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP), come evidenziato da almeno uno dei seguenti:

     1. Richiede una dose superiore a 500 mcg di fluticasone al giorno o l'equivalente di un altro corticosteroide per via inalatoria.
     2. Hanno ricevuto più di 2 cicli di corticosteroidi orali o parenterali negli ultimi 12 mesi o un ciclo negli ultimi 3 mesi.
     3. Sono stati trattati con corticosteroidi depot negli ultimi 12 mesi.
     4. Sono stati ricoverati in ospedale per asma nei 12 mesi precedenti l'assunzione.
     5. Avere una visita al pronto soccorso per asma nei 3 mesi precedenti l'assunzione.
     6. - Hanno avuto una riacutizzazione dell'asma pericolosa per la vita che ha richiesto l'intubazione, la ventilazione meccanica o che ha provocato un attacco ipossico entro 2 anni prima del reclutamento.
  4. Avere polipi nasali o altre importanti anomalie strutturali nelle loro cavità nasali valutate dalla rinoscopia anteriore.
  5. Avere sintomi di rinite attiva prima del test dell'allergene nasale, definito come un punteggio totale dei sintomi nasali al basale (TNSS)> 3, senza punteggio dei sintomi individuali> 1.
  6. Non avere accesso a un telefono (necessario per fissare gli appuntamenti).
  7. - Hanno ricevuto l'immunoterapia con allergeni (sublinguale [SLIT] o sottocutanea [SCIT]) negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento o che intendono iniziare o riprendere l'immunoterapia con allergeni durante lo studio.
  8. Sono stati precedentemente trattati con terapia anti-IgE nei 12 mesi precedenti l'assunzione.
  9. Sono attualmente in trattamento con antistaminici orali o nasali, corticosteroidi nasali, decongestionanti nasali, anticolinergici nasali o cromolyn, che non possono essere sospesi per i periodi di washout richiesti prima del prick test cutaneo e del test con allergeni nasali.
  10. Hanno ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'assunzione o che intendono utilizzare un farmaco sperimentale durante lo studio.
  11. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.