Próba pilotażowa wyzwania z alergenami nosowymi karaluchów

Cel memoriałowy: N=10 dorosłych, 25 dzieci)

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO BADANIA:

• Osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania w fazie 1a i fazie 2:

  1. Podmiot i/lub rodzic opiekun muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
  2. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat w momencie rekrutacji (faza 1) lub dzieci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 8 do 14 lat w momencie rekrutacji (faza 2).

  3. Mieć historię astmy przez co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem badania:

     1. Rozpoznanie astmy w tym badaniu definiuje się jako zgłoszoną kliniczną diagnozę astmy postawioną przez lekarza ponad rok temu.
     2. Pacjent musi cierpieć na uporczywą astmę zdefiniowaną jako aktualne zapotrzebowanie na co najmniej 100 mikrogramów (mcg) flutikazonu dziennie lub odpowiednik innego wziewnego kortykosteroidu.

     3. Astma pacjenta musi być dobrze kontrolowana, zgodnie z definicją:

        • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 80% wartości należnej.
        • Wynik testu kontrolnego astmy (ACT) ≥ 20.
  4. Są wrażliwe na karalucha niemieckiego, o czym świadczy dodatni wynik punktowego testu skórnego (≥ 3 mm większy niż kontrola ujemna) oraz dodatni wynik immunoglobuliny E (IgE) swoistej dla karalucha niemieckiego (≥0,35 kUA/l).
  5. Nie mają znanych przeciwwskazań do alergizujących ekstraktów lub rozcieńczalników.

• Osoby, które spełniają następujące kryteria, kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania w fazie 1b po ukończeniu fazy 1a:

  1. Ich astma musi być dobrze kontrolowana, zgodnie z definicją:

     1. FEV1 ≥ 80% wartości należnej.
     2. Wynik testu kontrolnego astmy (ACT) ≥ 20.
  2. Pacjent tolerował nosową prowokację alergenową (NAC) podczas fazy 1a bez działań niepożądanych stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z „Wytycznymi dla branży: Skala stopniowania toksyczności dla zdrowych ochotników dorosłych i nastolatków zapisanych do badań klinicznych szczepionek zapobiegawczych (opublikowanych we wrześniu 2007 r.) lokalne reakcje na procedury badawcze”.

• Osoby niekwalifikujące się do rejestracji jako uczestnicy badania w fazie 1b po ukończeniu fazy 1a, jeśli spełnione są którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Są w ciąży lub karmią piersią.

  2. Mieć klasyfikację ciężkości astmy jako ciężką przewlekłą, stosując klasyfikację NAEPP, o czym świadczy co najmniej jedno z poniższych:

     1. Wymagaj dawki większej niż 500 mcg flutikazonu na dobę lub równoważnej dawki innego wziewnego kortykosteroidu.
     2. Otrzymał więcej niż 2 kursy doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jeden kurs w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
     3. Byli leczeni kortykosteroidami depot w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
     4. Byli hospitalizowani z powodu astmy w ciągu 12 miesięcy poprzedzających udział w fazie 1b.
     5. Odbyli wizytę na izbie przyjęć z powodu astmy w ciągu 3 miesięcy poprzedzających udział w fazie 1b.
     6. Mieli zagrażające życiu zaostrzenie astmy, które wymagało intubacji, wentylacji mechanicznej lub które spowodowało napad niedotlenienia w ciągu 2 lat przed udziałem w fazie 1b.
  3. Otrzymali immunoterapię alergenową (SLIT lub SCIT) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed udziałem w fazie 1b.
  4. Byli wcześniej leczeni terapią anty-IgE w ciągu 12 miesięcy przed udziałem w fazie 1b.
  5. Obecnie otrzymują doustne lub donosowe leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy donosowe, leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa, donosowe leki przeciwcholinergiczne lub kromolin, których nie można zawiesić na wymagane okresy wymywania przed prowokacją nosową alergenem w fazie 1b.
  6. Otrzymali badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających udział w fazie 1b.
  7. Mają przeszłe lub obecne problemy zdrowotne lub wyniki badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

  8. Spełnienie któregokolwiek z Zasad Zatrzymywania Uczestnika i Kryteria Wycofania podczas Fazy 1a

     • Uczestnik zdecydował się wycofać zgodę na wszystkie przyszłe działania badawcze, w tym kontynuację.
     • Badacz nie wierzy już, że uczestnictwo leży w najlepszym interesie uczestnika.
     • Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) związane z produktem badanym.
     • Reakcja anafilaktyczna stopnia 2 lub 3.
     • Niezdolność do tolerowania NAC przed osiągnięciem TNSS ≥8 z powodu nadmiernego dyskomfortu lub objawów.
     • Krwawienie z nosa występujące podczas wizyty prowokacyjnej.
     • Konieczność rozpoczęcia immunoterapii lub jakichkolwiek przewlekłych leków immunosupresyjnych w okresie między fazą 1a a fazą 1b.
     • Wymagać dawki większej niż 500 mcg flutikazonu na dobę lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu wziewnego w celu utrzymania kontroli astmy w okresie między fazą 1a a fazą 1b.
     • Niezdolność do ograniczenia stosowania leków przeciwhistaminowych, steroidów donosowych, leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa, leków antycholinergicznych do nosa lub kromolynu przed NAC.
     • Rozwój jakiejkolwiek poważnej choroby medycznej, której naturalna historia, następstwa lub leczenie uległyby pogorszeniu lub zaburzeniu w wyniku kontynuacji protokołu.
     • Temat „zgubiono w obserwacji”
  9. Początkowy TNSS pacjenta podczas powtórnej wizyty prowokacyjnej musi mieścić się w zakresie 1 punktu od początkowego TNSS podczas wizyty prowokacyjnej w fazie 1a. Jeśli początkowy TNSS uczestnika jest poza zakresem 1 punktu, uczestnik może zostać ponownie oceniony pod kątem ponownej wizyty kontrolnej do 3 dodatkowych razy.

KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADANIA:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w żadnej części badania i nie mogą podlegać ponownej ocenie. Uczestnicy nie kwalifikują się, jeśli:

1. Zaplanuj przeprowadzkę z tego obszaru w okresie studiów.
2. Mieć w wywiadzie anafilaksję idiopatyczną lub anafilaksję stopnia 2 lub wyższego, zgodnie ze skalą ocen Browna i in. w przypadku anafilaksji i reakcji ogólnoustrojowych na procedury badawcze.
3. Mają niestabilną dusznicę bolesną, znaczną arytmię, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub inne choroby przewlekłe lub immunologiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę badanego środka lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika.
4. Stosuje trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub beta-adrenolityki (zarówno doustne, jak i miejscowe).

KRYTERIA WYKLUCZENIA SZCZEGÓLNE DLA ETAPÓW BADANIA 1A I -2:

• Osoby, które spełniają którekolwiek z tych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania w fazie 1a i fazie 2:

  1. Są w ciąży lub karmią piersią. Kobiety po menarche muszą zachować abstynencję lub stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji podczas całego badania (np. antykoncepcja doustna, podskórna, mechaniczna lub chirurgiczna).
  2. Nie można wykonać spirometrii podczas badania przesiewowego.

  3. Posiadać klasyfikację stopnia ciężkości astmy w Recruitment jako ciężka przewlekła, zgodnie z klasyfikacją Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP), o czym świadczy co najmniej jedno z poniższych:

     1. Wymagaj dawki większej niż 500 mcg flutikazonu dziennie lub równowartości innego wziewnego kortykosteroidu.
     2. Otrzymał więcej niż 2 kursy doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jeden kurs w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
     3. Byli leczeni kortykosteroidami depot w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
     4. Byli hospitalizowani z powodu astmy w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją.
     5. Odbył wizytę w izbie przyjęć z powodu astmy w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją.
     6. Miałeś zagrażające życiu zaostrzenie astmy, które wymagało intubacji, wentylacji mechanicznej lub które spowodowało napad niedotlenienia w ciągu 2 lat przed rekrutacją.
  4. Mają polipy nosa lub inne poważne nieprawidłowości strukturalne w jamach nosowych, oceniane za pomocą przedniej rinoskopii.
  5. Mieć objawy czynnego nieżytu nosa przed prowokacją alergenem donosowym, zdefiniowane jako wyjściowa łączna punktacja objawów nosowych (TNSS) > 3, bez indywidualnej punktacji objawów > 1.
  6. Nie masz dostępu do telefonu (potrzebny do umawiania spotkań).
  7. Otrzymali immunoterapię alergenową (podjęzykową [SLIT] lub podskórną [SCIT]) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rekrutacją lub którzy planują rozpocząć lub wznowić immunoterapię alergenową podczas badania.
  8. Byli wcześniej leczeni terapią anty-IgE w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją.
  9. Obecnie otrzymują doustne lub donosowe leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy donosowe, leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa, donosowe leki przeciwcholinergiczne lub kromolin, których nie można zawiesić na wymagane okresy wypłukiwania przed punktowymi testami skórnymi i prowokacją nosową.
  10. Otrzymali eksperymentalny lek w ciągu 30 dni poprzedzających rekrutację lub planują stosować eksperymentalny lek podczas badania.
  11. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.