Projet pilote sur les allergènes nasaux des cafards

Objectif d'accumulation : N=10 adultes, 25 enfants)

CRITÈRES D'INCLUSION À L'ÉTUDE :

• Les sujets remplissant tous les critères suivants sont éligibles pour l'inscription en tant que participants à l'étude pour la phase 1a et la phase 2 :

  1. Le sujet et/ou le parent tuteur doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
  2. Adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 55 ans au moment du recrutement (Phase 1) ou enfants de sexe masculin ou féminin, âgés de 8 à 14 ans au moment du recrutement (Phase 2).

  3. Avoir des antécédents d'asthme pendant au moins 1 an avant l'entrée à l'étude :

     1. Un diagnostic d'asthme pour cette étude est défini comme un diagnostic clinique rapporté d'asthme posé par un médecin il y a plus d'un an.
     2. Le sujet doit avoir un asthme persistant défini par le besoin actuel d'au moins 100 microgrammes (mcg) de fluticasone par jour ou l'équivalent d'un autre corticostéroïde inhalé.

     3. L'asthme du sujet doit être bien contrôlé tel que défini par :

        • Un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % prédit.
        • Un score au test de contrôle de l'asthme (ACT) ≥ 20.
  4. Sont sensibles à la blatte germanique comme documenté par un résultat positif (≥ 3 mm de plus que le contrôle négatif) au test cutané et une immunoglobuline E (IgE) spécifique de la blatte allemande positive (≥ 0,35 kUA/L).
  5. Ne pas avoir de contre-indications connues aux extraits ou diluants allergènes.

• Les sujets qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour l'inscription en tant que participants à l'étude dans la phase 1b après l'achèvement de la phase 1a :

  1. Leur asthme doit être bien contrôlé tel que défini par :

     1. Un VEMS ≥ 80 % prédit.
     2. Un score au test de contrôle de l'asthme (ACT) ≥ 20.
  2. Le sujet a toléré le Nasal Allergen Challenge (NAC) au cours de la phase 1a sans événements indésirables de grade 2 ou supérieur, tel que déterminé par "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (publié en septembre 2007) pour réactions locales aux procédures d'étude.

• Sujets non éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude dans la phase 1b après l'achèvement de la phase 1a si l'un des critères suivants est rempli :

  1. Êtes enceinte ou allaitez.

  2. Avoir une classification de sévérité de l'asthme sévère persistant, en utilisant la classification NAEPP, comme en témoigne au moins l'un des éléments suivants :

     1. Nécessite une dose supérieure à 500 mcg de fluticasone par jour ou l'équivalent d'un autre corticostéroïde inhalé.
     2. Avoir reçu plus de 2 cures de corticostéroïdes oraux ou parentéraux au cours des 12 derniers mois ou une cure au cours des 3 derniers mois.
     3. Ont été traités avec des corticostéroïdes à effet retard au cours des 12 derniers mois.
     4. Avoir été hospitalisé pour asthme dans les 12 mois précédant sa participation à la phase 1b.
     5. Avoir eu une visite aux urgences pour asthme dans les 3 mois précédant leur participation à la phase 1b.
     6. Avoir eu une exacerbation de l'asthme potentiellement mortelle qui a nécessité une intubation, une ventilation mécanique ou qui a entraîné une crise hypoxique dans les 2 ans précédant sa participation à la phase 1b.
  3. Avoir reçu une immunothérapie allergénique (SLIT ou SCIT) au cours des 12 derniers mois précédant leur participation à la phase 1b.
  4. Avoir déjà été traité par un traitement anti-IgE au cours des 12 mois précédant leur participation à la phase 1b.
  5. Recevez actuellement des antihistaminiques oraux ou nasaux, des corticostéroïdes nasaux, des décongestionnants nasaux, des anticholinergiques nasaux ou du cromolyne, qui ne peuvent pas être suspendus pendant les périodes de sevrage requises avant le test d'allergène nasal en phase 1b.
  6. Avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant sa participation à la phase 1b.
  7. Avoir des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.

  8. Répondre à l'une des règles d'arrêt du participant et aux critères de retrait pendant la phase 1a

     • Le participant a choisi de retirer son consentement à toutes les activités d'étude futures, y compris le suivi.
     • L'enquêteur ne croit plus que la participation est dans le meilleur intérêt du participant.
     • Événement indésirable grave (EIG) lié au produit expérimental.
     • Réaction anaphylactique de grade 2 ou 3.
     • Incapacité à tolérer le NAC avant d'atteindre un TNSS ≥ 8 en raison d'un inconfort ou de symptômes excessifs.
     • Épistaxis survenant lors de la visite de défi.
     • La nécessité de commencer une immunothérapie ou tout médicament immunosuppresseur chronique dans la période entre la phase 1a et la phase 1b.
     • Exiger une dose supérieure à 500 mcg de fluticasone par jour ou l'équivalent d'un autre corticostéroïde inhalé pour maintenir le contrôle de l'asthme pendant la période entre la phase 1a et la phase 1b.
     • Incapacité à restreindre l'utilisation d'antihistaminiques, de stéroïdes nasaux, de décongestionnants nasaux, d'anticholinergiques nasaux ou de cromolyne avant la NAC.
     • Développement de toute maladie médicale grave dont l'histoire naturelle, les séquelles ou le traitement seraient aggravés ou compromis par la poursuite du protocole.
     • Le sujet est "perdu de vue"
  9. Le TNSS initial du sujet lors de la visite de défi répétée doit être inférieur à 1 point du TNSS initial lors de la visite de défi de la phase 1a. Si le TNSS initial du participant est en dehors de la plage de 1 point, le participant peut être réévalué pour la visite de défi répétée jusqu'à 3 fois supplémentaires.

CRITÈRES D'EXCLUSION D'ÉTUDE :

Les sujets remplissant l'un des critères suivants ne sont éligibles à l'inscription à aucune partie de l'étude et ne peuvent pas être réévalués. Les participants ne sont pas éligibles s'ils :

1. Prévoyez de quitter la zone pendant la période d'étude.
2. Avoir des antécédents d'anaphylaxie idiopathique ou d'anaphylaxie de grade 2 ou plus tel que défini par l'échelle de notation de Brown et al. pour l'anaphylaxie et les réactions systémiques aux procédures d'étude.
3. Avoir une angine de poitrine instable, une arythmie importante, une hypertension non contrôlée, des antécédents de maladie auto-immune ou d'autres maladies chroniques ou immunologiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'évaluation de l'agent expérimental ou poser un risque supplémentaire pour le participant.
4. Utilisez des antidépresseurs tricycliques ou des bêta-bloquants (par voie orale et topique).

CRITÈRES D'EXCLUSION SPÉCIFIQUES AUX PHASES D'ÉTUDE 1A ET -2 :

• Les sujets qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles pour l'inscription en tant que participants à l'étude dans les phases 1a et 2 :

  1. Êtes enceinte ou allaitez. Les femmes post-ménarchées doivent être abstinentes ou utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude (par ex. contraception orale, sous-cutanée, mécanique ou chirurgicale).
  2. Ne peut pas effectuer de spirométrie lors du dépistage.

  3. Avoir une classification de sévérité de l'asthme lors du recrutement de persistant sévère, en utilisant la classification du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP), comme en témoigne au moins l'un des éléments suivants :

     1. Nécessite une dose supérieure à 500 mcg de fluticasone par jour ou l'équivalent d'un autre corticostéroïde inhalé.
     2. Avoir reçu plus de 2 cures de corticostéroïdes oraux ou parentéraux au cours des 12 derniers mois ou une cure au cours des 3 derniers mois.
     3. Ont été traités avec des corticostéroïdes à effet retard au cours des 12 derniers mois.
     4. Avoir été hospitalisé pour asthme dans les 12 mois précédant le recrutement.
     5. Avoir eu une visite aux urgences pour asthme dans les 3 mois précédant le recrutement.
     6. Avoir eu une exacerbation de l'asthme potentiellement mortelle qui a nécessité une intubation, une ventilation mécanique ou qui a entraîné une crise hypoxique dans les 2 ans précédant le recrutement.
  4. Avoir des polypes nasaux ou d'autres anomalies structurelles majeures dans leurs cavités nasales, évaluées par rhinoscopie antérieure.
  5. Avoir des symptômes de rhinite actifs avant le test d'allergène nasal, définis comme un score total de base des symptômes nasaux (TNSS)> 3, sans score de symptôme individuel> 1.
  6. Vous n'avez pas accès à un téléphone (nécessaire pour prendre des rendez-vous).
  7. Avoir reçu une immunothérapie allergénique (sublinguale [SLIT] ou sous-cutanée [SCIT]) au cours des 12 derniers mois précédant le recrutement ou qui envisagent d'initier ou de reprendre l'immunothérapie allergénique pendant l'étude.
  8. Avoir déjà été traité par anti-IgE dans les 12 mois précédant le recrutement.
  9. Recevez actuellement des antihistaminiques oraux ou nasaux, des corticostéroïdes nasaux, des décongestionnants nasaux, des anticholinergiques nasaux ou du cromolyne, qui ne peuvent pas être suspendus pendant les périodes de sevrage requises avant le test cutané et le test allergène nasal.
  10. Avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le recrutement ou qui envisagent d'utiliser un médicament expérimental pendant l'étude.
  11. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.