Piloto do desafio de alérgenos nasais de barata

Objetivo de acumulação: N = 10 adultos, 25 crianças)

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO NO ESTUDO:

• Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo para a Fase 1a e Fase 2:

  1. O sujeito e/ou o responsável legal deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.
  2. Adultos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade no recrutamento (Fase 1) ou crianças do sexo masculino ou feminino, de 8 a 14 anos de idade no recrutamento (Fase 2).

  3. Ter um histórico de asma por no mínimo 1 ano antes da entrada no estudo:

     1. Um diagnóstico de asma para este estudo é definido como um diagnóstico clínico relatado de asma feito por um médico há mais de um ano.
     2. O indivíduo deve ter asma persistente definida pela necessidade atual de pelo menos 100 microgramas (mcg) de fluticasona por dia ou o equivalente a outro corticosteroide inalado.

     3. A asma do sujeito deve estar bem controlada conforme definido por:

        • Um Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) ≥ 80% do previsto.
        • Uma pontuação no Teste de Controle da Asma (ACT) ≥ 20.
  4. São sensíveis à Barata Alemã conforme documentado por um resultado positivo (≥ 3 mm maior que o controle negativo) do teste cutâneo por picada e uma imunoglobulina E (IgE) específica da Barata Alemã positiva (≥0,35 kUA/L).
  5. Não têm contra-indicações conhecidas aos extratos ou diluentes alergênicos.

• Os indivíduos que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para inscrição como participantes do estudo na Fase 1b após a conclusão da Fase 1a:

  1. Sua asma deve estar bem controlada conforme definido por:

     1. Um VEF1 ≥ 80% do previsto.
     2. Uma pontuação no Teste de Controle da Asma (ACT) ≥ 20.
  2. O sujeito tolerou o Nasal Allergen Challenge (NAC) durante a Fase 1a sem eventos adversos de grau 2 ou superior, conforme determinado por "Guidance for Industry: Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (publicado em setembro de 2007) para reações locais aos procedimentos do estudo."

• Indivíduos não elegíveis para inscrição como participantes do estudo na Fase 1b após a conclusão da Fase 1a se algum dos seguintes critérios for atendido:

  1. Está grávida ou amamentando.

  2. Ter uma classificação de gravidade da asma de grave persistente, usando a classificação NAEPP, conforme evidenciado por pelo menos um dos seguintes:

     1. Requer uma dose superior a 500 mcg de fluticasona por dia ou o equivalente a outro corticosteroide inalado.
     2. Recebeu mais de 2 cursos de corticosteroides orais ou parenterais nos últimos 12 meses ou um curso nos últimos 3 meses.
     3. Foram tratados com corticosteroides de depósito nos últimos 12 meses.
     4. Ter sido hospitalizado por asma nos 12 meses anteriores à sua participação na Fase 1b.
     5. Tiveram uma consulta de emergência para asma nos 3 meses anteriores à sua participação na Fase 1b.
     6. Tiveram uma exacerbação de asma com risco de vida que exigiu intubação, ventilação mecânica ou que resultou em convulsão hipóxica dentro de 2 anos antes de sua participação na Fase 1b.
  3. Ter recebido imunoterapia com alérgenos (SLIT ou SCIT) nos últimos 12 meses antes de sua participação na Fase 1b.
  4. Ter sido previamente tratado com terapia anti-IgE nos 12 meses anteriores à sua participação na Fase 1b.
  5. Estão atualmente recebendo anti-histamínicos orais ou nasais, corticosteróides nasais, descongestionantes nasais, anticolinérgicos nasais ou cromolina, que não podem ser suspensos pelos períodos de washout necessários antes do desafio com alergênio nasal na Fase 1b.
  6. Ter recebido um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à sua participação na Fase 1b.
  7. Tiver problemas médicos anteriores ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, os quais, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais de participação no estudo, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou que possam impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.

  8. Atender a qualquer uma das Regras de Interrupção do Participante e Critérios de Retirada durante a Fase 1a

     • O participante optou por retirar o consentimento de todas as atividades futuras do estudo, incluindo o acompanhamento.
     • O Investigador não acredita mais que a participação seja do melhor interesse do participante.
     • Evento Adverso Grave (EAG) relacionado ao produto experimental.
     • Reação anafilática grau 2 ou 3.
     • Incapacidade de tolerar o NAC antes de atingir um TNSS ≥8 devido a desconforto ou sintomas excessivos.
     • Epistaxe ocorrendo durante a Visita de Desafio.
     • A necessidade de iniciar a imunoterapia ou qualquer medicamento imunossupressor crônico no período entre a Fase 1a e a Fase 1b.
     • Requer uma dose maior que 500 mcg de fluticasona por dia ou o equivalente a outro corticosteroide inalatório para manter o controle da asma no período entre a Fase 1a e a Fase 1b.
     • Incapacidade de restringir o uso de anti-histamínicos, esteróides nasais, descongestionantes nasais, anticolinérgicos nasais ou cromolina antes do NAC.
     • Desenvolvimento de qualquer doença médica grave cuja história natural, sequela ou tratamento seria agravado ou prejudicado pela continuação do protocolo.
     • Assunto é "perdido para acompanhamento"
  9. O TNSS inicial do sujeito na Repetição da Visita de Desafio deve estar dentro de 1 ponto do TNSS inicial na Visita de Desafio na Fase 1a. Se o TNSS inicial do participante estiver fora do intervalo de 1 ponto, então o participante pode ser reavaliado para a Repetição da Visita de Desafio até 3 vezes adicionais.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO ESTUDO:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para inscrição em nenhuma parte do estudo e não podem ser reavaliados. Os participantes são inelegíveis se:

1. Planeje se mudar da área durante o período do estudo.
2. Ter histórico de anafilaxia idiopática ou anafilaxia grau 2 ou superior, conforme definido pela escala de classificação de Brown et al. para anafilaxia e reações sistêmicas aos procedimentos do estudo.
3. Ter angina instável, arritmia significativa, hipertensão não controlada, história de doença autoimune ou outras doenças crônicas ou imunológicas que, na opinião do investigador, possam interferir na avaliação do agente em investigação ou representar risco adicional ao participante.
4. Está usando antidepressivos tricíclicos ou bloqueadores beta-adrenérgicos (tanto orais quanto tópicos).

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ESPECÍFICOS PARA ESTUDAR FASE 1A E -2:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo na Fase 1a e na Fase 2:

  1. Está grávida ou amamentando. As mulheres pós-menarca devem estar abstinentes ou usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável durante todo o estudo (p. contracepção oral, subcutânea, mecânica ou cirúrgica).
  2. Não é possível realizar espirometria na Triagem.

  3. Ter uma classificação de gravidade da asma no recrutamento de persistente grave, usando a classificação do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP), conforme evidenciado por pelo menos um dos seguintes:

     1. Requer uma dose superior a 500mcg de fluticasona por dia ou o equivalente a outro corticosteroide inalatório.
     2. Recebeu mais de 2 cursos de corticosteroides orais ou parenterais nos últimos 12 meses ou um curso nos últimos 3 meses.
     3. Foram tratados com corticosteroides de depósito nos últimos 12 meses.
     4. Ter sido hospitalizado por asma nos 12 meses anteriores ao recrutamento.
     5. Tiver uma consulta de emergência para asma nos 3 meses anteriores ao recrutamento.
     6. Tiveram uma exacerbação de asma com risco de vida que exigiu intubação, ventilação mecânica ou que resultou em convulsão hipóxica dentro de 2 anos antes do recrutamento.
  4. Têm pólipos nasais ou outras anormalidades estruturais importantes em suas cavidades nasais, avaliadas por rinoscopia anterior.
  5. Apresentar sintomas de rinite ativa antes da provocação com alergênio nasal, definida como uma pontuação total de sintomas nasais (TNSS) > 3, sem pontuação de sintoma individual > 1.
  6. Não ter acesso a telefone (necessário para agendamento de consultas).
  7. Ter recebido imunoterapia com alérgenos (sublingual [SLIT] ou subcutânea [SCIT]) nos últimos 12 meses antes do recrutamento ou que planeja iniciar ou retomar a imunoterapia com alérgenos durante o estudo.
  8. Ter sido previamente tratado com terapia anti-IgE nos 12 meses anteriores ao recrutamento.
  9. Está atualmente recebendo anti-histamínicos orais ou nasais, corticosteróides nasais, descongestionantes nasais, anticolinérgicos nasais ou cromolina, que não podem ser suspensos pelos períodos de washout necessários antes do teste cutâneo e do teste de provocação nasal com alérgenos.
  10. Ter recebido um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao recrutamento ou que planeja usar um medicamento experimental durante o estudo.
  11. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.