Výzva pro šváb nosní alergeny

Akruální cíl: N=10 dospělých, 25 dětí)

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ STUDIE:

• Subjekty splňující všechna následující kritéria jsou způsobilé k zápisu jako účastníci studie pro fázi 1a a fázi 2:

  1. Subjekt a/nebo rodič poručník musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
  2. Dospělí muži nebo ženy, ve věku 18 až 55 let při náboru (1. fáze) nebo děti mužského nebo ženského pohlaví, 8–14 let při náboru (2. fáze).

  3. Mít v anamnéze astma minimálně 1 rok před vstupem do studie:

     1. Diagnóza astmatu pro tuto studii je definována jako hlášená klinická diagnóza astmatu stanovená lékařem před více než rokem.
     2. Subjekt musí mít přetrvávající astma definované aktuální potřebou alespoň 100 mikrogramů (mcg) flutikasonu denně nebo ekvivalentu jiného inhalačního kortikosteroidu.

     3. Astma subjektu musí být dobře kontrolováno, jak je definováno:

        • Předpokládaný objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 %.
        • Skóre testu kontroly astmatu (ACT) ≥ 20.
  4. Jsou citliví na německého švába, jak je dokumentováno pozitivním (≥ 3 mm větší než negativní kontrola) výsledkem kožního prick testu a pozitivním imunoglobulinem E (IgE) specifickým pro německého švába (≥ 0,35 kUA/l).
  5. Nejsou známy žádné kontraindikace alergenních extraktů nebo ředidel.

• Subjekty, které splňují následující kritéria, jsou způsobilé k zápisu jako účastníci studie ve fázi 1b po dokončení fáze 1a:

  1. Jejich astma musí být dobře kontrolováno, jak je definováno:

     1. Předpokládaná FEV1 ≥ 80 %.
     2. Skóre testu kontroly astmatu (ACT) ≥ 20.
  2. Subjekt toleroval Nasal Allergen Challenge (NAC) během fáze 1a bez nežádoucích účinků 2. nebo vyššího stupně, jak je stanoveno v „Pokynech pro průmysl: Stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zapsané do klinických studií preventivních vakcín (publikováno v září 2007) pro místní reakce na studijní postupy."

• Subjekty, které nejsou způsobilé k zápisu jako účastníci studie ve fázi 1b po dokončení fáze 1a, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií:

  1. Jsou těhotné nebo kojící.

  2. Mít klasifikaci závažnosti astmatu jako těžké perzistující pomocí klasifikace NAEPP, o čemž svědčí alespoň jedna z následujících skutečností:

     1. Vyžadujte dávku vyšší než 500 mcg flutikasonu denně nebo ekvivalent jiného inhalačního kortikosteroidu.
     2. Dostali jste více než 2 cykly perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů během posledních 12 měsíců nebo jeden cyklus během posledních 3 měsíců.
     3. Byli léčeni depotními kortikosteroidy během posledních 12 měsíců.
     4. Byli hospitalizováni pro astma během 12 měsíců před jejich účastí ve fázi 1b.
     5. Absolvovali návštěvu pohotovosti pro astma během 3 měsíců před jejich účastí ve fázi 1b.
     6. Měli život ohrožující exacerbaci astmatu, která vyžadovala intubaci, mechanickou ventilaci nebo která vedla k hypoxickému záchvatu během 2 let před jejich účastí ve fázi 1b.
  3. Absolvovali alergenová imunoterapie (SLIT nebo SCIT) v posledních 12 měsících před jejich účastí ve fázi 1b.
  4. Byli dříve léčeni anti-IgE terapií během 12 měsíců před jejich účastí ve fázi 1b.
  5. V současné době dostávají perorální nebo nosní antihistaminika, nosní kortikosteroidy, nosní dekongestanty, nosní anticholinergika nebo kromolyn, které nelze přerušit na požadované vymývací období před nazálním alergenem ve fázi 1b.
  6. Obdrželi testovaný lék během 30 dnů před jejich účastí ve fázi 1b.
  7. Mít minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušovat schopnost subjektu splnit požadavky studie nebo to může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.

  8. Během fáze 1a dodržujte všechna Pravidla zastavení účastníků a kritéria pro odstoupení od smlouvy

     • Účastník se rozhodl odvolat souhlas se všemi budoucími studijními aktivitami, včetně následných.
     • Vyšetřovatel již nevěří, že účast je v nejlepším zájmu účastníka.
     • Závažná nežádoucí příhoda (SAE) související se zkoumaným produktem.
     • Anafylaktická reakce 2. nebo 3. stupně.
     • Neschopnost tolerovat NAC před dosažením TNSS ≥8 kvůli nadměrnému nepohodlí nebo symptomům.
     • Epistaxe vyskytující se během návštěvy s výzvou.
     • Nutnost zahájit imunoterapii nebo jakoukoli chronickou imunosupresivní medikaci v období mezi fází 1a a fází 1b.
     • Vyžaduje dávku vyšší než 500 mcg flutikasonu denně nebo ekvivalent jiného inhalačního kortikosteroidu k udržení kontroly astmatu v období mezi fází 1a a fází 1b.
     • Neschopnost omezit používání antihistaminik, nosních steroidů, nosních dekongestantů, nosních anticholinergik nebo kromolynu před NAC.
     • Vývoj jakéhokoli závažného onemocnění, jehož přirozená historie, následky nebo léčba by se pokračováním v protokolu zhoršily nebo zhoršily.
     • Předmět je „ztracen pro sledování“
  9. Počáteční TNSS subjektu při opakované provokační návštěvě musí být v rozmezí 1 bodu od počáteční TNSS při provokační návštěvě ve fázi 1a. Pokud je počáteční TNSS účastníka mimo rozsah 1 bodu, může být účastník přehodnocen pro opakovanou výzvu až 3krát.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ STUDIE:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k zápisu do žádné části studie a nemohou být přehodnoceny. Účastníci jsou nezpůsobilí, pokud:

1. Naplánujte si přesun z oblasti během studijního období.
2. Mít v anamnéze idiopatickou anafylaxi nebo anafylaxi 2. nebo vyššího stupně, jak je definováno na stupnici Brown et al. pro anafylaxi a systémové reakce na studijní postupy.
3. Máte nestabilní anginu pectoris, významnou arytmii, nekontrolovanou hypertenzi, autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo jiná chronická nebo imunologická onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat hodnocení zkoumané látky nebo představovat další riziko pro účastníka.
4. Užíváte tricyklická antidepresiva nebo beta-adrenergní blokátory (perorální i topické).

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ SPECIFICKÉ PRO FÁZI STUDIA 1A A -2:

• Subjekty, které splňují kterékoli z těchto kritérií, nejsou způsobilé k zápisu jako účastníci studie ve fázi 1a a fázi 2:

  1. Jsou těhotné nebo kojící. Ženy po menarcheu musí být abstinenty nebo musí během studie používat lékařsky přijatelnou metodu kontroly porodnosti (např. orální, subkutánní, mechanická nebo chirurgická antikoncepce).
  2. Při screeningu nelze provést spirometrii.

  3. Mít klasifikaci závažnosti astmatu při náboru těžkého perzistujícího pomocí klasifikace The National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP), o čemž svědčí alespoň jedna z následujících skutečností:

     1. Vyžadujte dávku vyšší než 500 mcg flutikasonu denně nebo ekvivalent jiného inhalačního kortikosteroidu.
     2. Dostali jste více než 2 cykly perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů během posledních 12 měsíců nebo jeden cyklus během posledních 3 měsíců.
     3. Byli léčeni depotními kortikosteroidy během posledních 12 měsíců.
     4. Byli hospitalizováni pro astma během 12 měsíců před náborem.
     5. Absolvoval(a) návštěvu pohotovosti pro astma během 3 měsíců před náborem.
     6. Měli život ohrožující exacerbaci astmatu, která vyžadovala intubaci, mechanickou ventilaci nebo která vedla k hypoxickému záchvatu během 2 let před náborem.
  4. Mají nosní polypy nebo jiné velké strukturální abnormality v nosních dutinách, jak bylo stanoveno přední rinoskopií.
  5. Mít příznaky aktivní rýmy před nosním alergenem, definované jako základní celkové skóre nosních příznaků (TNSS) >3, bez skóre individuálních příznaků >1.
  6. Nemáte přístup k telefonu (potřebný pro plánování schůzek).
  7. Absolvovali alergenovou imunoterapii (Sulingvální [SLIT] nebo Subkutánní [SCIT]) v posledních 12 měsících před náborem nebo kteří plánují zahájit nebo obnovit alergenovou imunoterapii během studie.
  8. Byli dříve léčeni anti-IgE terapií během 12 měsíců před náborem.
  9. V současné době dostávají perorální nebo nazální antihistaminika, nosní kortikosteroidy, nosní dekongestanty, nosní anticholinergika nebo kromolyn, které nelze pozastavit na požadované vymývací období před testem na kožní prick a expozicí nosnímu alergenu.
  10. Obdrželi testovaný lék v průběhu 30 dnů před náborem nebo plánují používat testovaný lék během studie.
  11. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.