在患有特定晚期癌症的成年患者中使用试验化合物 LTT462 进行的 I 期临床研究。
2019年8月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
在患有 MAPK 通路改变的晚期实体瘤成年患者中口服 LTT462 的 I 期剂量探索研究。
LTT462 在 MAPK 通路改变的晚期实体瘤患者中的 I 期研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、169610
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona、瑞士、6500
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥12 岁的患者（男性或女性）
- ECOG（东方肿瘤合作组）体能状态≤1
- 必须在标准疗法后取得进展，或者对于研究者认为不存在有效标准疗法的人来说，是可以容忍或合适的。
- 患者必须愿意并能够接受研究所需的活检。
- 根据 RECIST v1.1，存在至少一个可测量的病变。
- 记录的 MAPK 通路改变
排除标准：
- 先前使用 ERK 抑制剂治疗。
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素。
- 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，会阻止患者参与临床研究的任何医疗状况。
- 接受质子泵抑制剂 (PPI) 的患者不能在开始研究治疗前 3 天和研究期间停药。
- 患有与研究中正在治疗的疾病不同的恶性疾病的患者。
- 有临床意义的心脏病。
其他协议定义的排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：升级
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ERK抑制剂
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实验性的：扩展组 1
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ERK抑制剂
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实验性的：扩展组 2
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ERK抑制剂
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实验性的：扩展组 3
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ERK抑制剂
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实验性的：扩展组 4
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ERK抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：长达 2.8 年
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不良事件定义为在获得参与者签署的知情同意后出现（或任何先前存在的）不良体征、症状或医疗状况的出现。
SAE 被描述为导致死亡、危及生命、导致或延长住院治疗、导致先天性异常或上述未描述的任何其他重要医学事件的任何不良事件。
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长达 2.8 年
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：长达 2.8 年
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报告了具有剂量限制性毒性的参与者百分比。
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长达 2.8 年
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至少减少一次剂量的参与者百分比
大体时间：长达 2.8 年
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报告了至少减少一次剂量的参与者百分比。
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长达 2.8 年
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至少有一次剂量中断的参与者百分比
大体时间：长达 2.8 年
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报告了至少有剂量中断的参与者百分比。
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长达 2.8 年
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参与者接受的剂量强度
大体时间：长达 2.8 年
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报告了治疗组接受的 LTT462 剂量强度。
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长达 2.8 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有总体反应率 (ORR) 的参与者百分比
大体时间：开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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报告了具有总体响应率的参与者的百分比。
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开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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具有疾病控制率 (DCR) 的参与者百分比
大体时间：开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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报告了具有疾病控制率的参与者百分比。
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开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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DOR 定义为第一次记录的反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）日期和进展日期之间的时间。
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开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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报告了无进展生存期的中位时间。
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开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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总生存期 (OS) - 仅适用于剂量扩展阶段
大体时间：开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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总生存期的中位时间，仅报告了剂量扩展阶段。
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开始 LTT462 治疗后每 2 个周期至治疗结束（最长 2.8 年）
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LTT462单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度（Cmax）
大体时间：第 1 天，第 15 天
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Cmax 是单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度，以质量 x 体积-1 表示。
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第 1 天，第 15 天
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LTT462 从时间零到最后可测量浓度采样时间 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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AUClast 是从时间零点到最后一次可测浓度采样时间的曲线下面积，按质量*时间*体积^-1计算
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第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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LTT462单剂量给药后达到最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度（Tmax）的时间
大体时间：第 1 天，第 15 天
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Tmax 是单剂量给药后达到最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度的时间。
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第 1 天，第 15 天
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LTT462 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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T1/2 是消除半衰期。
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第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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在 LTT462 的稳态 (AUCtau) 下计算到给药间隔 (Tau) 结束时的曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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AUCtau 是按公式量 * 时间 * 体积 ^-1 计算的稳态给药间隔 (tau) 结束时的曲线下面积
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第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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LTT462 的累积比 (Racc)
大体时间：第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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Racc 是由第 15 天与第 1 天的 AUCtau 比率计算的累积比率。
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第 1 周期第 1、2、3、8、15 和 16 天；周期 2 第 1 天和第 15 天；第 3 周期第 1 天；第 5 周期第 1 天
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肿瘤组织和血液中双特异性磷酸酶 6 (DUSP6) 的相对数量 (RQ) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 1、2、3、15 和 16 天
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评估 LTT462 在肿瘤中的药效学 (PD) 效应，检查治疗前和治疗后肿瘤活组织检查的 DUSP6 表达。
为了评估血液中的 PD 效应，在血液样本中测量了 DUSP6 的水平。
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第 1 周期第 1、2、3、15 和 16 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月15日
初级完成 (实际的)
2018年11月21日
研究完成 (实际的)
2018年11月21日
研究注册日期
首次提交
2016年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月11日
首次发布 (估计)
2016年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月15日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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