Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische fase I-studie met onderzoeksverbinding LTT462 bij volwassen patiënten met specifieke gevorderde kankers.

15 augustus 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I-dosisbepalingsonderzoek van orale LTT462 bij volwassen patiënten met vergevorderde vaste tumoren die veranderingen in de MAPK-route herbergen.

Een fase I-studie van LTT462 bij patiënten met gevorderde solide tumoren die veranderingen in de MAPK-route bevatten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt (man of vrouw) ≥12 jaar
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus ≤1
  • Moet zijn gevorderd na standaardtherapie, of voor wie, naar de mening van de onderzoeker, geen effectieve standaardtherapie bestaat, wordt getolereerd of geschikt is.
  • Patiënten moeten bereid en in staat zijn om voor de studie vereiste biopsieën te ondergaan.
  • Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  • Gedocumenteerde wijziging van het MAPK-pad

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met ERK-remmers.
  • Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO.
  • Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures.
  • Patiënten die protonpompremmers (PPI) krijgen die niet kunnen worden stopgezet 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en voor de duur van de studie.
  • Patiënten met een andere kwaadaardige ziekte dan die welke in het onderzoek worden behandeld.
  • Klinisch significante hartziekte.

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Escalatie
Geneesmiddel: LTT462
ERK-remmer
Experimenteel: Uitbreidingsgroep 1
Geneesmiddel: LTT462
ERK-remmer
Experimenteel: Uitbreidingsgroep 2
Geneesmiddel: LTT462
ERK-remmer
Experimenteel: Uitbreidingsgroep 3
Geneesmiddel: LTT462
ERK-remmer
Experimenteel: Uitbreidingsgroep 4
Geneesmiddel: LTT462
ERK-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 2,8 jaar
Een bijwerking wordt gedefinieerd als het optreden van (of verergering van reeds bestaande) ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoeningen die optreden nadat de ondertekende geïnformeerde toestemming van de deelnemer is verkregen. Een SAE wordt beschreven als elke bijwerking die tot de dood leidt, levensbedreigend is, ziekenhuisopname veroorzaakt of verlengt, resulteert in een aangeboren afwijking of elke andere belangrijke medische gebeurtenis die hierboven niet is beschreven.
Tot 2,8 jaar
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 2,8 jaar
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit werd gerapporteerd.
Tot 2,8 jaar
Percentage deelnemers met ten minste één dosisverlaging
Tijdsspanne: Tot 2,8 jaar
Percentage deelnemers met ten minste één dosisverlaging werd gemeld.
Tot 2,8 jaar
Percentage deelnemers met ten minste één dosisonderbreking
Tijdsspanne: Tot 2,8 jaar
Percentage deelnemers met ten minste dosisonderbrekingen werd gerapporteerd.
Tot 2,8 jaar
Dosisintensiteit ontvangen door deelnemers
Tijdsspanne: Tot 2,8 jaar
Dosisintensiteit van LTT462 ontvangen per behandelingsgroep werd gerapporteerd.
Tot 2,8 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
Het percentage deelnemers met een algemeen responspercentage werd gerapporteerd.
Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
Percentage deelnemers met ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
Het percentage deelnemers met een ziektebestrijdingspercentage werd gerapporteerd.
Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
DOR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) en de datum van progressie.
Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
Mediane tijd voor progressievrije overleving werd gerapporteerd.
Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
Totale overleving (OS) - Alleen voor dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
De mediane tijd voor totale overleving, alleen voor de dosisexpansiefase, werd gerapporteerd.
Elke 2 cycli na het starten van de LTT462-behandeling tot het einde van de behandeling (tot 2,8 jaar)
De maximale (piek) waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma, bloed, serum of andere lichaamsvloeistoffen (Cmax) na toediening van een enkelvoudige dosis LTT462
Tijdsspanne: dag 1, dag 15
Cmax is de maximale (piek) waargenomen plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis, uitgedrukt in massa x volume-1.
dag 1, dag 15
Gebied onder de curve van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie bemonsteringstijd (AUClast) van LTT462
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
AUClast is het gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie bemonsteringstijd berekend door massa * tijd *volume^-1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
De tijd tot het bereiken van de maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen (Tmax) na toediening van een enkelvoudige dosis LTT462
Tijdsspanne: dag 1, dag 15
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale (piek) concentratie van het geneesmiddel in plasma, bloed, serum of andere lichaamsvloeistoffen te bereiken na toediening van een enkelvoudige dosis.
dag 1, dag 15
Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) van LTT462
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
T1/2 is de eliminatiehalfwaardetijd.
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
Het gebied onder de curve berekend tot het einde van een doseringsinterval (Tau) bij steady-state (AUCtau) van LTT462
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
AUCtau is het gebied onder de curve berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) bij steady-state berekend door formule hoeveelheid *tijd * volume^-1
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
Accumulatieratio (Racc) van LTT462
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
Racc is de accumulatieratio berekend door AUCtau-ratio Dag 15 versus Dag 1.
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 8, 15 en 16; Cyclus 2 dag 1 en 15; Cyclus 3 Dag 1; Cyclus 5 Dag 1
Veranderingen ten opzichte van baseline in relatieve hoeveelheid (RQ) van fosfatase 6 met dubbele specificiteit (DUSP6) in tumorweefsel en in bloed
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15 en 16
Beoordeling van farmacodynamische (PD) effecten van LTT462 in tumor, pre- en post-behandeling tumorbiopten werden onderzocht op expressie van DUSP6. Voor beoordeling van PD-effecten in bloed werden niveaus van DUSP6 gemeten in bloedmonsters.
Cyclus 1 Dag 1, 2, 3, 15 en 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLTT462X2101
  • 2015-003614-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren