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Une étude clinique de phase I avec le composé expérimental LTT462 chez des patients adultes atteints de cancers avancés spécifiques.

15 août 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de recherche de dose de phase I de LTT462 par voie orale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des altérations de la voie MAPK.

Une étude de phase I de LTT462 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées qui hébergent des altérations de la voie MAPK.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient (homme ou femme) âgé de ≥ 12 ans
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1
  • Doit avoir progressé après un traitement standard, ou pour qui, de l'avis de l'investigateur, aucun traitement standard efficace n'existe, n'est toléré ou approprié.
  • Les patients doivent être disposés et capables de subir les biopsies requises par l'étude.
  • Présence d'au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
  • Modification documentée de la voie MAPK

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ERK.
  • Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR.
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
  • Patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) qui ne peuvent pas être interrompus 3 jours avant le début du traitement de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
  • Patients atteints d'une maladie maligne autre que celle traitée dans l'étude.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative.

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade
Médicament: LTT462
Inhibiteur ERK
Expérimental: Groupe d'extension 1
Médicament: LTT462
Inhibiteur ERK
Expérimental: Groupe d'extension 2
Médicament: LTT462
Inhibiteur ERK
Expérimental: Groupe d'extension 3
Médicament: LTT462
Inhibiteur ERK
Expérimental: Groupe d'extension 4
Médicament: LTT462
Inhibiteur ERK

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 2,8 ans
Un événement indésirable est défini comme l'apparition (ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou état médical indésirable préexistant) qui survient après l'obtention du consentement éclairé signé du participant. Un EIG est décrit comme tout événement indésirable qui entraîne la mort, met la vie en danger, provoque ou prolonge une hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale ou tout autre événement médical important non décrit ci-dessus.
Jusqu'à 2,8 ans
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 2,8 ans
Le pourcentage de participants présentant une toxicité limitant la dose a été signalé.
Jusqu'à 2,8 ans
Pourcentage de participants avec au moins une réduction de dose
Délai: Jusqu'à 2,8 ans
Le pourcentage de participants avec au moins une réduction de dose a été rapporté.
Jusqu'à 2,8 ans
Pourcentage de participants avec au moins une interruption de dose
Délai: Jusqu'à 2,8 ans
Le pourcentage de participants avec au moins des interruptions de dose a été signalé.
Jusqu'à 2,8 ans
Intensité de la dose reçue par les participants
Délai: Jusqu'à 2,8 ans
L'intensité de la dose de LTT462 reçue par le groupe de traitement a été rapportée.
Jusqu'à 2,8 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Le pourcentage de participants avec un taux de réponse global a été rapporté.
Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Pourcentage de participants avec taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Le pourcentage de participants ayant un taux de contrôle de la maladie a été signalé.
Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
La DOR est définie comme le temps entre la date de la première réponse documentée (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) et la date de progression.
Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Le temps médian de survie sans progression a été rapporté.
Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Survie globale (OS) - Uniquement pour la phase d'expansion de la dose
Délai: Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
Le temps médian de survie globale, uniquement pour la phase d'expansion de la dose, a été rapporté.
Tous les 2 cycles après le début du traitement LTT462 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 2,8 ans)
La concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels (Cmax) après l'administration d'une dose unique de LTT462
Délai: jour 1, jour 15
La Cmax est la concentration maximale (pic) de médicament observée dans le plasma, le sang, le sérum ou un autre fluide corporel après l'administration d'une dose unique, exprimée en masse x volume-1.
jour 1, jour 15
Aire sous la courbe du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (AUClast) du LTT462
Délai: Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
AUClast est l'aire sous la courbe du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable calculé en masse * temps * volume ^-1
Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels (Tmax) après l'administration d'une dose unique de LTT462
Délai: jour 1, jour 15
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique.
jour 1, jour 15
Demi-vie d'élimination (T1/2) du LTT462
Délai: Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
T1/2 est la demi-vie d'élimination.
Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
L'aire sous la courbe calculée jusqu'à la fin d'un intervalle de dosage (Tau) à l'état d'équilibre (AUCtau) du LTT462
Délai: Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
AUCtau est l'aire sous la courbe calculée jusqu'à la fin d'un intervalle de dosage (tau) à l'état d'équilibre calculé par la formule quantité * temps * volume ^ -1
Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
Rapport d'accumulation (Racc) du LTT462
Délai: Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
Racc est le rapport d'accumulation calculé par le rapport AUCtau Jour 15 versus Jour 1.
Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 8, 15 et 16 ; Cycle 2 jours 1 et 15 ; Cycle 3 Jour 1 ; Cycle 5 Jour 1
Changements par rapport à la valeur initiale de la quantité relative (QR) de la phosphatase 6 à double spécificité (DUSP6) dans le tissu tumoral et dans le sang
Délai: Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 15 et 16
Évaluation des effets pharmacodynamiques (PD) du LTT462 dans la tumeur, les biopsies tumorales avant et après le traitement ont été examinées pour l'expression de DUSP6. Pour l'évaluation des effets de la MP dans le sang, les niveaux de DUSP6 ont été mesurés dans des échantillons de sang.
Cycle 1 Jours 1, 2, 3, 15 et 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

21 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2016

Première publication (Estimation)

17 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLTT462X2101
  • 2015-003614-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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