MT-3724 对复发性非霍奇金 B 细胞淋巴瘤患者的扩展治疗准入研究

纳入标准：

• 符合条件的受试者必须充分了解所有研究程序，并完全同意参与，如签署知情同意书 (ICF) 所示。

• 符合条件的受试者必须需要治疗他们的 NHL 并且具有：

  • 在整个 MT-3724_NHL_001_US I/Ib 期研究（核心和重复给药）中耐受 MT-3724，
  • 成功完成了该方案定义的 MT-3724_NHL_001_US I/Ib 期研究的核心和重复给药部分，
  • 自参加 MT-3724_NHL_001_US I/Ib 期研究以来，他们的 NHL 没有接受过其他治疗，
  • 在整个研究过程中保持疾病稳定或更好，并且
  • 被研究者评估为没有其他可接受的和更好的治疗选择可供他们使用。 研究者必须在潜在受试者的病历中记录没有其他批准的治疗方案可用和/或适合潜在受试者，或者潜在受试者拒绝了我提供给他们的任何其他批准的治疗方案。
• 潜在受试者必须继续满足 B 细胞 NHL 的诊断标准，使他们有资格参加 MT-3724_NHL_001_US I/Ib 期研究。
• 潜在的受试者必须已经接受了所有已知为其疾病亚型提供临床益处并且他们有资格获得批准的疗法，或者必须在考虑通过注册本协议继续使用 MT-3724 进行同情使用治疗之前拒绝这些治疗方案。 对于患有淋巴瘤且高剂量化疗和自体干细胞移植 (HD-ASCT) 被认为是标准治疗方法的受试者，MT-3724 同情使用的资格要求受试者的疾病在 HD-ASCT 后复发，即受试者不符合 HD ASCT 的条件，或者受试者已拒绝 HD-ASCT。

• 具有已知中枢神经系统 (CNS) 转移的潜在受试者如果符合以下条件，则可以入组：

  • 之前曾因中枢神经系统疾病接受过放射治疗，
  • 不需要长期类固醇治疗，
  • 在进入本研究后 1 个月内进行过脑部计算机断层扫描或磁共振成像，显示病情稳定，并且
  • 没有神经系统症状（不包括 1 级或 2 级神经病变）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 3
• 潜在受试者应患有可测量的疾病（任何至少 1.5 cm 的肿瘤块），该疾病已被记录在 MT-3724_NHL_001_US I/Ib 期研究期间没有进展，并且可以在延长治疗期间进行跟踪以发现可能的新疾病进展。
• 潜在受试者必须在其最后一个 MT-3724 治疗疗程后至少 9 天，并且已从 MT-3724 引起的任何副作用中至少恢复到不良事件通用术语标准（CTCAE，v. 4.03；附录 4）2 级在通过这一同情使用协议启动额外的 MT-3724 周期之前。 不应招募在筛选时已存在严重不良事件或按 CTCAE 分级危及生命的受试者。

• 实验室要求：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000 每微升 (μL)
  • 血小板计数 > 25,000/μL（潜在受试者必须无症状，血小板减少症必须继发于肿瘤的骨髓浸润，而不是继发于血小板消耗增加或先前骨髓抑制治疗或感染的影响。）
  • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
  • 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（除非是由于吉尔伯特病）
  • 天冬氨酸转氨酶（AST；SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT；SGPT）< 2.5 倍 ULN 或 < 5x ULN（如果存在肝转移）
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 公式测量或估计）。
• 有生育能力的女性必须在开始给药前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 具有生殖潜能的男性和女性受试者必须同意在接受研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后的 84 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 不符合方案要求（包括静脉输液和节育措施的门诊就诊）的患者可能无法入组。
• 怀孕或正在哺乳的女性患者。
• 具有除基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变（原位宫颈癌）以外的另一种癌症病史的潜在患者可能不会被纳入，除非有文件证明他们之前的癌症已经过治疗，他们在接受治疗之前已经五年或更长时间没有疾病开始这项研究，并且根据医生的判断，他们之前的恶性肿瘤复发的风险低于 30%。
• 外周血总淋巴细胞计数高于 25,000/mm3 的患者不得入组。
• 患者在首次服用 MT-3724 后 2 周内不能经历显着（CTCAE 3 级或 4 级伴或不伴中性粒细胞减少）感染。
• 如果患者出于任何其他原因正在使用任何其他已批准或研究性抗肿瘤疗法或任何其他研究性疗法，则他们不符合资格。
• 在开始研究的 2 周内，患者不得接受泼尼松剂量 > 20 mg/天（或类固醇等效物）的全身性皮质类固醇治疗。
• 患有不受控制或严重心血管疾病的患者，包括研究治疗开始前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病, 或心脏淀粉样变性可能不会被登记。
• 具有已知的药物滥用史或研究者认为会对研究参与产生不利影响的任何慢性神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、肝或肾疾病（包括溶血性尿毒症综合征病史）的患者。
• 已知患有活动性丙型肝炎、HIV 或目前有乙型肝炎病史的患者
• 患者在给予第一剂 MT-3724 之前 28 天内不得接种任何疫苗，并且在研究期间或最后一剂 MT-3724 后 28 天内不得接种任何疫苗。
• 怀疑对 MT-3724 药物制剂的任何成分过敏或敏感的患者，这些患者基于已知对类似类别的化合物过敏，对人免疫球蛋白或单克隆抗体给药有过敏或其他严重输液反应，不符合条件。
• 进行过同种异体造血干细胞移植的患者不符合条件。
• 在研究药物首次给药前 6 周内进行过大手术或计划在 MT-3724 完成后的前 12 周内进行大手术的患者。