MT-3724:n laajennettu hoitoon pääsyä koskeva tutkimus potilaille, joilla on uusiutunut non-Hodgkinin B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tukikelpoisille koehenkilöille on tiedotettava riittävästi kaikista opiskelumenettelyistä ja heidän on suostuttava osallistumiseen täysin, mikä osoitetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumuslomake (ICF).

• Tukikelpoisten koehenkilöiden on vaadittava hoitoa NHL:ään ja heillä on:

  • sieto MT-3724:ää koko MT-3724_NHL_001_US-vaiheen I/Ib-tutkimuksen ajan (ydin- ja toistuva annostus),
  • suoritti onnistuneesti MT-3724_NHL_001_US-vaiheen I/Ib-tutkimuksen ydin- ja toisto-annostusosuudet, kuten siinä protokollassa on määritelty,
  • eivät saaneet muuta hoitoa NHL:ään MT-3724_NHL_001_US vaiheen I/Ib tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen,
  • säilyi stabiilina tai paremmin koko tutkimuksen ajan ja
  • tutkija on arvioinut, ettei heillä ole muita hyväksyttäviä ja parempia hoitovaihtoehtoja. Tutkijan on dokumentoitava mahdollisen koehenkilön sairauskertomukseen, että muita hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla ja/tai potentiaaliselle tutkittavalle soveltuvia tai että mahdollinen tutkittava on kieltäytynyt kaikista muista hyväksytyistä hoitovaihtoehdoista, joita voin tarjota hänelle.
• Potentiaalisten koehenkilöiden on edelleen täytettävä B-solujen NHL:n diagnostiset kriteerit, joiden ansiosta he ovat kelvollisia MT-3724_NHL_001_US-vaiheen I/Ib-tutkimukseen.
• Potentiaalisten koehenkilöiden on täytynyt saada kaikki hyväksytyt hoidot, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä heidän sairauden alatyypille ja joihin he ovat oikeutettuja, tai heidän on täytynyt kieltäytyä näistä hoitovaihtoehdoista, ennen kuin he voivat harkita jatkuvaa erityishoitoa MT-3724:lla tämän protokollan mukaan. Koehenkilöillä, joilla on lymfoomia, joille suuriannoksista kemoterapiaa ja autologista kantasolusiirtoa (HD-ASCT) pidetään tavallisena parantavana hoitona, kelpoisuus MT-3724:n myötätuntoiseen käyttöön edellyttää, että potilaan sairaus uusiutuu HD-ASCT:n jälkeen. tutkittava ei ole oikeutettu HD ASCT:hen tai että tutkittava on kieltäytynyt HD-ASCT:stä.

• Mahdolliset henkilöt, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos he:

  • ovat aiemmin saaneet keskushermoston sairautensa sädehoitoa,
  • eivät vaadi kroonista steroidihoitoa,
  • on ollut aivojen tietokonetomografia tai magneettikuvaus kuukauden sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta, joka osoitti vakaan sairauden ja
  • ei ole neurologisia oireita (lukuun ottamatta asteen 1 tai 2 neuropatiaa).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 3
• Potentiaalisilla koehenkilöillä tulee olla mitattavissa oleva sairaus (kaikki tuumorimassat, joiden koko on vähintään 1,5 cm), jonka ei ole dokumentoitu edenneen MT-3724_NHL_001_US-vaiheen I/Ib-tutkimuksen aikana ja jota voidaan seurata pidennetyn hoidon aikana mahdollisen uuden taudin etenemisen varalta.
• Potentiaalisten koehenkilöiden on oltava vähintään 9 päivää viimeisen MT-3724-hoitonsa jälkeen ja he ovat toipuneet kaikista MT-3724:n aiheuttamista sivuvaikutuksista vähintään haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, v. 4.03; liite 4) luokka 2 mukaisesti ennen kuin aloitat MT-3724:n lisäjaksot tämän erityiskäyttöprotokollan kautta. Koehenkilöitä, joilla on seulonnassa vakavia tai hengenvaarallisia haittavaikutuksia CTCAE-luokituksen perusteella, ei tule ottaa mukaan.

• Laboratoriovaatimukset:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000 mikrolitraa kohti (μL)
  • Verihiutaleiden määrä > 25 000/μL (Potentiaalisen potilaan on oltava oireeton ja trombosytopenian on oltava toissijainen kasvaimen aiheuttaman luuytimen infiltraation vuoksi, eikä se saa olla sekundaarista lisääntyneen verihiutaleiden kulutuksen tai aiemman luuydintä suppressoivan hoidon tai infektion vaikutuksesta.)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST; SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT; SGPT) < 2,5 kertaa ULN tai < 5x ULN, jos maksametastaaseja on
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen annoksen aloittamista. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 84 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, jotka eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien klinikkakäynnit suonensisäisten infuusioiden ja ehkäisytoimenpiteiden vuoksi, ei voida ottaa mukaan.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mahdollisia potilaita, joilla on ollut jokin muu syöpä kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (kohdunkaulan syöpä in situ), ei voida ottaa mukaan, ellei ole dokumentoitua, että heidän aiempaa syöpäänsä on hoidettu, he ovat olleet taudista vapaat vähintään viisi vuotta ennen hoitoa. Aloittaessaan tämän tutkimuksen, ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 %:n riski tämän aiemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta.
• Potilaita, joiden perifeerisen veren kokonaislymfosyyttien määrä on yli 25 000/mm3, ei voida ottaa mukaan.
• Potilaat eivät voi olla kokeneet merkittävää (CTCAE-aste 3 tai 4 neutropenialla tai ilman) infektiota 2 viikon sisällä ensimmäisestä MT-3724-annoksestaan.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos he käyttävät muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia hoitoja tai muita tutkittavia hoitoja jostain muusta syystä.
• Potilaat eivät ehkä saa systeemistä kortikosteroidihoitoa prednisoniannoksella > 20 mg/vrk (tai steroidivastineella) 2 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, kliinisesti merkittävä sydämen sydänsairaus tai sydämen amyloidoosia ei välttämättä rekisteröidä.
• Potilaat, joilla on tiedetty huumeiden väärinkäyttöä tai mikä tahansa krooninen neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, metabolinen, immunologinen, maksa- tai munuaissairaus (mukaan lukien aiempi hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä), joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti tutkimukseen osallistumiseen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, HIV tai hepatiitti B
• Potilaat eivät saa olla saaneet mitään rokotetta 28 päivään ennen ensimmäisen MT-3724-annoksen antamista, eivätkä he saa saada mitään rokotetta tutkimuksen aikana tai 28 päivän kuluessa viimeisen MT-3724-annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla epäillään olevan allergiaa tai herkkyyttä jollekin MT-3724-lääkevalmisteen komponentille, jotka perustuvat tunnettuihin allergioihin samantyyppisille yhdisteille ja joilla on ollut anafylaktinen tai muu vakava infuusioreaktio ihmisen immunoglobuliinin tai monoklonaalisen vasta-aineen antamisesta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joille on suunniteltu suuri leikkaus ensimmäisten 12 viikon aikana MT-3724:n lopettamisen jälkeen.