Utökad behandlingstillgångsstudie av MT-3724 för försökspersoner med återfall av non-Hodgkins B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Berättigade försökspersoner måste vara tillräckligt informerade om alla studieprocedurer och fullt samtycke till deltagande, vilket visas genom att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).

• Berättigade försökspersoner måste kräva behandling för sin NHL och ha:

  • tolererade MT-3724 under hela MT-3724_NHL_001_US fas I/Ib-studien (kärn- och upprepad dosering),
  • framgångsrikt genomfört Core- och Repeat Dosing-delarna av MT-3724_NHL_001_US Fas I/Ib-studien enligt definitionen av det protokollet,
  • inte fått någon annan behandling för sin NHL sedan inskrivningen i MT-3724_NHL_001_US Fas I/Ib-studien,
  • bibehöll stabil sjukdom eller bättre under hela den studien och
  • utredaren har bedömt att de inte har några andra acceptabla och bättre behandlingsalternativ tillgängliga för dem. Utredaren måste dokumentera i den potentiella försökspersonens journal att det inte finns några andra godkända behandlingsalternativ tillgängliga och/eller lämpliga för den potentiella försökspersonen eller att den potentiella försökspersonen har tackat nej till andra godkända behandlingsalternativ som jag är tillgängliga för dem.
• Potentiella försökspersoner måste fortsätta att uppfylla de diagnostiska kriterierna för B-Cell NHL som gjorde det möjligt för dem att vara berättigade till MT-3724_NHL_001_US Fas I/Ib-studien.
• Potentiella försökspersoner måste ha fått alla godkända terapier som är kända för att ge klinisk nytta för deras sjukdomssubtyp och som de är berättigade till eller måste ha vägrat dessa behandlingsalternativ innan de överväger fortsatt behandling med MT-3724 genom inskrivning i detta protokoll. När det gäller försökspersoner som har lymfom för vilka högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (HD-ASCT) anses vara en standardbehandling, kräver behörighet för MT-3724 compassionate use att patientens sjukdom återfaller efter HD-ASCT, att försökspersonen inte är berättigad till HD ASCT, eller att försökspersonen har tackat nej till HD-ASCT.

• Potentiella försökspersoner med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas om de:

  • har tidigare behandlats med strålbehandling för sin CNS-sjukdom,
  • kräver inte kronisk steroidbehandling,
  • har genomgått datortomografi eller magnetisk resonanstomografi av hjärnan inom 1 månad efter den här studiens inträde som visade stabil sjukdom och
  • har inga neurologiska symtom (exklusive neuropati av grad 1 eller 2).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på < 3
• Potentiella försökspersoner bör ha mätbar sjukdom (valfri tumörmassa på minst 1,5 cm) som har dokumenterats inte ha utvecklats under MT-3724_NHL_001_US Fas I/Ib-studien och som kan följas under förlängd behandling för eventuell ny sjukdomsprogression.
• Potentiella försökspersoner måste vara minst 9 dagar efter sin sista kur med MT-3724-behandling och ha återhämtat sig från alla biverkningar som tillskrivs MT-3724 till minst Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.03; Bilaga 4) Grad 2 innan ytterligare cykler av MT-3724 initieras genom detta protokoll för medkännande användning. Försökspersoner med redan existerande biverkningar vid screening som är allvarliga eller livshotande genom CTCAE-gradering bör inte registreras.

• Laboratoriekrav:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000 per mikroliter (μL)
  • Trombocytantal > 25 000/μL (den potentiella patienten måste vara asymtomatisk och trombocytopenin måste vara sekundär till benmärgsinfiltration av tumör och inte sekundär till ökad trombocytkonsumtion eller effekten av tidigare märghämmande behandling eller infektion.)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom)
  • Aspartataminotransferas (AST; SGOT) och alaninaminotransferas (ALT; SGPT) < 2,5 gånger ULN eller < 5x ULN om levermetastaser är närvarande
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (antingen mätt eller uppskattad med Cockcroft-Gault-formeln).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan doseringen påbörjas. Manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under studieterapi och i 84 dagar efter sin sista dos av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte kan följa protokollkraven inklusive klinikbesök för intravenösa infusioner och preventivmedel får inte inskrivas.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Potentiella patienter med annan cancer i anamnesen än basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi (cervixcancer in situ) får inte inkluderas om det inte är dokumenterat att deras tidigare cancer har behandlats, de har varit sjukdomsfria i fem eller fler år före påbörjar denna studie och de har enligt sin läkares bedömning mindre än 30 % risk för återfall av denna tidigare malignitet.
• Patienter med ett totallymfocytantal i perifert blod över 25 000/mm3 får inte inkluderas.
• Patienter kan inte ha upplevt en signifikant (CTCAE grad 3 eller 4 med eller utan neutropeni) infektion inom 2 veckor efter sin första dos av MT-3724.
• Patienter är inte kvalificerade om de använder någon annan godkänd eller undersökningsmedicinsk antineoplastisk terapi eller någon annan undersökningsterapi av någon annan anledning.
• Patienter kanske inte får systemisk kortikosteroidbehandling med en prednisondos > 20 mg/dag (eller steroidekvivalent) inom 2 veckor efter start av studien.
• Patienter med okontrollerad eller svår hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före start av studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinering för behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom , eller hjärtamyloidos kanske inte registreras.
• Patienter med en känd historia av drogmissbruk eller någon kronisk neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, lever- eller njursjukdom (inklusive en historia av hemolytiskt uremiskt syndrom) som enligt utredaren skulle påverka studiedeltagandet negativt.
• Patienter med känd aktiv hepatit C, HIV eller en nuvarande historia av hepatit B
• Patienter får inte ha fått något vaccin under 28 dagar före administrering av sin första dos av MT-3724 och ska inte få något vaccin under studien eller inom 28 dagar efter sin sista dos av MT-3724.
• Patienter med en misstänkt allergi eller känslighet mot någon komponent i MT-3724 läkemedelspreparat baserat på kända allergier mot föreningar av liknande klass som har haft en anafylaktisk eller annan allvarlig infusionsreaktion på humant immunglobulin eller administrering av monoklonala antikroppar är inte berättigade.
• Patienter som har genomgått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är inte behöriga.
• Patienter som har genomgått en större operation inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller som har planerat en större operation under de första 12 veckorna efter att MT-3724 har avslutats.