Расширенное исследование доступа к лечению MT-3724 для субъектов с рецидивом неходжкинской В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Приемлемые субъекты должны быть надлежащим образом проинформированы обо всех процедурах исследования и полностью давать согласие на участие, что подтверждается подписанием Формы информированного согласия (ICF).

• Подходящие субъекты должны нуждаться в лечении НХЛ и иметь:

  • переносимость MT-3724 на протяжении всего исследования MT-3724_NHL_001_US фазы I/Ib (основное и повторное дозирование),
  • успешно завершили основную и повторную части исследования MT-3724_NHL_001_US фазы I/Ib, как определено этим протоколом,
  • не получали другого лечения по поводу своей НХЛ с момента включения в исследование MT-3724_NHL_001_US фазы I/Ib,
  • поддерживал стабильное заболевание или лучше на протяжении всего исследования и
  • по оценке исследователя, у них нет других приемлемых и лучших вариантов лечения. Исследователь должен задокументировать в медицинской карте потенциального субъекта, что нет других доступных и/или подходящих для потенциального субъекта утвержденных вариантов лечения или что потенциальный субъект отказался от любых других одобренных вариантов лечения, которые могут быть ему доступны.
• Потенциальные субъекты должны продолжать соответствовать диагностическим критериям B-клеточной НХЛ, которые позволили им иметь право на участие в исследовании MT-3724_NHL_001_US фазы I/Ib.
• Потенциальные субъекты должны были получить все одобренные методы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу для их подтипа заболевания и для которых они имеют право, или должны были отказаться от этих вариантов лечения до рассмотрения вопроса о продолжении лечения с использованием сострадательного использования с помощью MT-3724 посредством регистрации в этом протоколе. В случае субъектов с лимфомами, для которых высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток (HD-ASCT) считается стандартной лечебной терапией, право на использование MT-3724 из соображений сострадания требует, чтобы у субъекта произошел рецидив заболевания после HD-ASCT, что субъект не имеет права на HD-ASCT или что субъект отказался от HD-ASCT.

• Потенциальные субъекты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) могут быть зачислены, если они:

  • ранее лечились лучевой терапией по поводу заболевания ЦНС,
  • не требуют длительной стероидной терапии,
  • прошли компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию головного мозга в течение 1 месяца после включения в это исследование, которые показали стабильную болезнь и
  • не имеют неврологических симптомов (за исключением невропатии 1 или 2 степени).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 3
• Потенциальные субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание (любая опухолевая масса размером не менее 1,5 см), которое, как было задокументировано, не прогрессировало во время исследования фазы I/Ib MT-3724_NHL_001_US и которое можно наблюдать во время продолжительного лечения на предмет возможного нового прогрессирования заболевания.
• Потенциальные субъекты должны пройти не менее 9 дней после последнего курса лечения MT-3724 и выздороветь от любых побочных эффектов, связанных с MT-3724, по крайней мере, по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, v. 4.03; Приложение 4) Степень 2 до инициирования дополнительных циклов MT-3724 через этот протокол использования из сострадания. Субъекты с ранее существовавшими НЯ при скрининге, которые являются тяжелыми или опасными для жизни по классификации CTCAE, не должны быть зачислены.

• Требования к лаборатории:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 на микролитр (мкл)
  • Количество тромбоцитов > 25 000/мкл (потенциальный субъект должен быть бессимптомным, а тромбоцитопения должна быть вторичной по отношению к инфильтрации костного мозга опухолью, а не вторичной по отношению к повышенному потреблению тромбоцитов или эффекту предыдущего лечения, подавляющего костный мозг, или инфекции).
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ; SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT; SGPT) < 2,5 раза выше ВГН или < 5 раз выше ВГН, если присутствуют метастазы в печени
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (либо измеренный, либо рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до начала приема препарата. Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции во время исследуемой терапии и в течение 84 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые не могут соблюдать требования протокола, включая посещения клиники для внутривенных вливаний и мер по контролю над рождаемостью, не могут быть зачислены.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Потенциальные пациенты с историей другого рака, кроме базально-клеточной карциномы или интраэпителиальной неоплазии шейки матки (рак шейки матки in situ), не могут быть зачислены, если не будет документально подтверждено, что их предыдущий рак лечился, они были здоровы в течение пяти или более лет до начинают это исследование, и, по мнению их врача, риск рецидива этого предыдущего злокачественного новообразования составляет менее 30%.
• Пациенты с общим числом лимфоцитов в периферической крови выше 25 000/мм3 не могут быть включены в исследование.
• У пациентов не должно быть выраженной инфекции (CTCAE Grade 3 или 4 с нейтропенией или без нейтропении) в течение 2 недель после первой дозы МТ-3724.
• Пациенты не имеют права на участие, если они используют какие-либо другие одобренные или исследуемые противоопухолевые методы лечения или любые другие исследуемые методы лечения по любой другой причине.
• Пациенты могут не получать системную терапию кортикостероидами в дозе преднизолона > 20 мг/сут (или стероидного эквивалента) в течение 2 недель после начала исследования.
• Пациенты с неконтролируемым или тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание перикарда , или сердечный амилоидоз не могут быть зачислены.
• Пациенты с известной историей злоупотребления наркотиками или любыми хроническими неврологическими, психическими, эндокринными, метаболическими, иммунологическими, печеночными или почечными заболеваниями (включая историю гемолитико-уремического синдрома), которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на участие в исследовании.
• Пациенты с известным активным гепатитом С, ВИЧ или гепатитом В в анамнезе.
• Пациенты не должны получать какие-либо вакцины за 28 дней до введения первой дозы МТ-3724 и не должны получать какую-либо вакцину во время исследования или в течение 28 дней после последней дозы МТ-3724.
• Пациенты с подозрением на аллергию или чувствительность к любому компоненту лекарственного препарата МТ-3724, основанные на известных аллергиях на соединения аналогичного класса, у которых была анафилактическая или другая тяжелая инфузионная реакция на введение человеческого иммуноглобулина или моноклонального антитела, не имеют права.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, не подходят.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата или запланированную серьезную операцию в течение первых 12 недель после окончания приема MT-3724.