Az MT-3724 kiterjesztett kezelési hozzáférési vizsgálata kiújult non-Hodgkin B-sejtes limfómában szenvedő alanyok számára

Bevételi kritériumok:

• A jogosult alanyokat megfelelően tájékoztatni kell minden tanulmányi eljárásról, és teljes mértékben bele kell egyeznie a részvételbe, amint azt a Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásával igazolják.

• A jogosult alanyoknak kezelést kell igényelniük az NHL-hez, és rendelkezniük kell:

  • tolerálta az MT-3724-et az MT-3724_NHL_001_US I/Ib fázisú vizsgálat során (alap és ismételt adagolás),
  • sikeresen befejezte az MT-3724_NHL_001_US I/Ib fázisú vizsgálat Core és Repeat Dosing részét, az adott protokollban meghatározottak szerint,
  • az MT-3724_NHL_001_US fázis I/Ib vizsgálatba való beiratkozása óta nem részesültek más kezelésben az NHL-ben,
  • stabil vagy jobb betegséget tartott fenn a vizsgálat során, és
  • a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nincs más elfogadható és jobb kezelési lehetőség számukra. A vizsgálónak dokumentálnia kell a potenciális alany orvosi nyilvántartásában, hogy nem áll rendelkezésre más jóváhagyott kezelési lehetőség és/vagy nincs megfelelő a potenciális alany számára, vagy hogy a potenciális alany elutasított minden más jóváhagyott kezelési lehetőséget, amelyet a rendelkezésére bocsáthatok.
• A potenciális alanyoknak továbbra is meg kell felelniük a B-sejtes NHL diagnosztikai kritériumainak, amelyek lehetővé tették számukra, hogy részt vegyenek az MT-3724_NHL_001_US I/Ib fázisú vizsgálatban.
• A potenciális alanyoknak meg kell kapniuk minden olyan jóváhagyott terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak betegségük altípusára vonatkozóan, és amelyekre jogosultak, vagy vissza kell utasítaniuk ezeket a kezelési lehetőségeket, mielőtt az MT-3724-gyel történő további kíméletes kezelést fontolóra vennék az e protokollba való felvétel révén. Azoknál az alanyoknál, akiknél limfómák szenvednek, amelyeknél a nagy dózisú kemoterápia és az autológ őssejt-transzplantáció (HD-ASCT) standard gyógyító terápiának minősül, az MT-3724 kíméletes alkalmazására való jogosultság megköveteli, hogy az alany betegsége a HD-ASCT után kiújuljon, az alany nem jogosult HD ASCT-re, vagy az alany elutasította a HD-ASCT-t.

• Az ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező potenciális alanyok akkor vehetők fel, ha:

  • korábban sugárterápiával kezelték központi idegrendszeri betegségük miatt,
  • nem igényel krónikus szteroid kezelést,
  • az agy számítógépes tomográfiája vagy mágneses rezonancia képalkotása volt a vizsgálatba való belépéstől számított 1 hónapon belül, amely stabil betegséget és
  • nincsenek neurológiai tünetei (kivéve az 1. vagy 2. fokú neuropátiát).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye < 3
• A potenciális alanyoknak mérhető betegségben kell szenvedniük (bármilyen legalább 1,5 cm-es tumortömeg), amelyről dokumentáltan nem progrediált az MT-3724_NHL_001_US I/Ib fázisú vizsgálat során, és amely nyomon követhető a hosszabb kezelés során az esetleges új betegség progressziójára.
• A potenciális alanyoknak legalább 9 nappal túl kell lenniük az utolsó MT-3724-es kezelésen, és fel kell gyógyulniuk az MT-3724-nek tulajdonított mellékhatásokból legalább a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, v. 4.03; 4. függelék) 2. fokozat mielőtt további MT-3724 ciklusokat kezdeményezne ezen a könyörületes használat protokollon keresztül. Azok az alanyok, akiknél a szűrés során súlyos vagy a CTCAE-besorolás alapján életveszélyes mellékhatások jelentkeztek, nem vehetők fel.

• Laboratóriumi követelmények:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 mikroliterenként (μL)
  • Thrombocytaszám > 25 000/μL (A potenciális alanynak tünetmentesnek kell lennie, és a thrombocytopeniának másodlagosnak kell lennie a tumor által okozott csontvelő-infiltráció miatt, és nem másodlagosnak kell lennie a megnövekedett thrombocyta-fogyasztásnak vagy a korábbi velőszuppresszív kezelés vagy fertőzés hatására.)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kór miatt van)
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST; SGOT) és az alanin-aminotranszferáz (ALT; SGPT) a normálérték felső határának 2,5-szöröse, májmetasztázisok esetén pedig a normálérték felső határának 5-szöröse
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel mérve vagy becsülve).
• A fogamzóképes korú nőknél az adagolás megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálati terápia alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 84 napig.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve az intravénás infúziók és a születésszabályozási intézkedések klinikai látogatását, nem vehetők fel.
• Terhes vagy szoptató női betegek.
• Azok a potenciális betegek, akiknek a kórelőzményében a bazálissejtes karcinómától vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziától (méhnyakrák in situ) más rákbetegség szerepel, nem vehetők fel, kivéve, ha dokumentálják, hogy korábbi rákjukat kezelték, és betegségtől mentesek voltak legalább öt éve a vizsgálat megkezdésekor, és orvosuk megítélése szerint 30%-nál kisebb a kockázata a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának.
• Azok a betegek, akiknek a perifériás vér összlimfocitaszáma meghaladja a 25 000/mm3-t, nem vehetők fel.
• A betegek nem tapasztalhattak jelentős (CTCAE 3. vagy 4. fokozatú, neutropeniával vagy anélkül) fertőzést az MT-3724 első adagját követő 2 héten belül.
• A betegek nem jogosultak arra, hogy bármilyen más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes terápiát vagy bármilyen más okból kifolyólag vizsgált terápiát alkalmazzanak.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak szisztémás kortikoszteroid terápiát 20 mg/nap (vagy szteroid ekvivalens) prednizon dózisnál a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül.
• Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, beleértve a szívinfarktust vagy instabil anginát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavarok, amelyek kezelését igénylik, klinikailag jelentős szívburok betegség , vagy a szív amiloidózisa nem szerepelhet.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés vagy bármely olyan krónikus neurológiai, pszichiátriai, endokrin, metabolikus, immunológiai, máj- vagy vesebetegség (beleértve a hemolitikus urémiás szindrómát is a kórelőzményben szerepel), amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételt.
• Ismert aktív hepatitis C-ben, HIV-ben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórtörténetében hepatitis B szerepel
• A betegek nem kaphatnak semmilyen vakcinát az első MT-3724 adag beadása előtt 28 napig, és nem kaphatnak semmilyen vakcinát a vizsgálat alatt, illetve az utolsó MT-3724 adag beadását követő 28 napon belül.
• Azok a betegek, akik feltételezhetően allergiásak vagy érzékenyek az MT-3724 gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére, miután ismert, hogy allergiásak a hasonló osztályba tartozó vegyületekre, és akiknél anafilaxiás vagy más súlyos infúziós reakció volt humán immunglobulin vagy monoklonális antitest beadásakor.
• Azok a betegek, akiknek allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációja volt, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akiken a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy akiknél jelentős műtétet terveznek az MT-3724 befejezése utáni első 12 hétben.