Undersøgelse af udvidet behandlingsadgang af MT-3724 for forsøgspersoner med recidiverende non-Hodgkins B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede forsøgspersoner skal informeres tilstrækkeligt om alle undersøgelsesprocedurer og give fuldt samtykke til deltagelse, som vist ved at underskrive Informed Consent Form (ICF).

• Kvalificerede forsøgspersoner skal kræve behandling for deres NHL og have:

  • tolererede MT-3724 gennem hele MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studiet (kerne- og gentagen dosering),
  • gennemførte Core- og Repeat Dosing-delene af MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studiet med succes som defineret af denne protokol,
  • modtog ingen anden behandling for deres NHL siden tilmeldingen til MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studiet,
  • opretholdt stabil sygdom eller bedre gennem hele undersøgelsen og
  • blevet vurderet af investigator til ikke at have andre acceptable og bedre behandlingsmuligheder til rådighed for dem. Investigator skal dokumentere i den potentielle forsøgspersons journal, at der ikke er andre godkendte behandlingsmuligheder tilgængelige og/eller passende for den potentielle forsøgsperson, eller at den potentielle forsøgsperson har takket nej til andre godkendte behandlingsmuligheder, som jeg er tilgængelige for dem.
• Potentielle forsøgspersoner skal fortsat opfylde de diagnostiske kriterier for B-celle NHL, der gjorde det muligt for dem at være kvalificerede til MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studiet.
• Potentielle forsøgspersoner skal have modtaget alle godkendte terapier, der vides at give kliniske fordele for deres sygdomsundertype, og som de er berettigede til, eller skal have nægtet disse behandlingsmuligheder, før de overvejer fortsat behandling med MT-3724 med compassionate use gennem tilmelding til denne protokol. I tilfælde af forsøgspersoner, der har lymfomer, for hvilke højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HD-ASCT) anses for at være en standard kurativ behandling, kræver berettigelse til MT-3724 medfølende brug, at forsøgspersonens sygdom fik tilbagefald efter HD-ASCT, at forsøgspersonen ikke er berettiget til HD ASCT, eller at forsøgspersonen har afvist HD-ASCT.

• Potentielle forsøgspersoner med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan tilmeldes, hvis de:

  • tidligere er blevet behandlet med strålebehandling for deres CNS-sygdom,
  • kræver ikke kronisk steroidbehandling,
  • har fået foretaget computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen inden for 1 måned efter denne undersøgelses start, som viste stabil sygdom og
  • har ingen neurologiske symptomer (undtagen grad 1 eller 2 neuropati).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 3
• Potentielle forsøgspersoner bør have målbar sygdom (enhver tumormasse på mindst 1,5 cm), som er dokumenteret ikke at være udviklet under MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studiet, og som kan følges under forlænget behandling for mulig ny sygdomsprogression.
• Potentielle forsøgspersoner skal være mindst 9 dage efter deres sidste MT-3724-behandlingsforløb og være kommet sig over eventuelle bivirkninger, der tilskrives MT-3724 til mindst Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.03; Bilag 4) Grad 2 før der påbegyndes yderligere cyklusser af MT-3724 gennem denne protokol for medfølende brug. Forsøgspersoner med allerede eksisterende AE'er ved screening, som er alvorlige eller livstruende ved CTCAE-klassificering, bør ikke tilmeldes.

• Laboratoriekrav:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000 pr. mikroliter (μL)
  • Blodpladetal > 25.000/μL (den potentielle patient skal være asymptomatisk, og trombocytopenien skal være sekundær til knoglemarvsinfiltration af tumor og ikke sekundær til øget blodpladeforbrug eller virkningen af ​​tidligere marvsundertrykkende behandling eller infektion).
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts sygdom)
  • Aspartataminotransferase (AST; SGOT) og alaninaminotransferase (ALT; SGPT) < 2,5 gange ULN eller < 5x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af dosering. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder, mens de er i studieterapi og i 84 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke kan overholde protokolkrav, herunder klinikbesøg for intravenøse infusioner og præventionsforanstaltninger, kan muligvis ikke indskrives.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Potentielle patienter med en anden kræftsygdom i anamnesen end basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi (livmoderhalskræft in situ) må ikke indskrives, medmindre det er dokumenteret, at deres tidligere kræftsygdom blev behandlet, de har været sygdomsfri i fem eller flere år før starter denne undersøgelse, og de har efter deres læges vurdering mindre end 30 % risiko for tilbagefald af denne tidligere malignitet.
• Patienter med et samlet lymfocyttal i perifert blod på over 25.000/mm3 kan muligvis ikke indskrives.
• Patienter kan ikke have oplevet en signifikant (CTCAE grad 3 eller 4 med eller uden neutropeni) infektion inden for 2 uger efter deres første dosis af MT-3724.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de bruger andre godkendte eller forsøgsmedicinske antineoplastiske terapier eller andre undersøgelsesterapier af en anden grund.
• Patienter får muligvis ikke systemisk kortikosteroidbehandling med en prednisondosis > 20 mg/dag (eller steroidækvivalent) inden for 2 uger efter start af studiet.
• Patienter med ukontrolleret eller svær kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før start af studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlige arytmier, der kræver medicin til behandling, klinisk signifikant perikardiesygdom , eller hjerteamyloidose er muligvis ikke tilmeldt.
• Patienter med en kendt historie med stofmisbrug eller en hvilken som helst kronisk neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, lever- eller nyresygdom (herunder en historie med hæmolytisk uremisk syndrom), som efter investigatorens opfattelse ville have en negativ indvirkning på studiedeltagelsen.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis C, HIV eller en aktuel historie med hepatitis B
• Patienter må ikke have modtaget nogen vacciner i 28 dage før administration af deres første dosis af MT-3724 og bør ikke modtage nogen vaccine under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter deres sidste dosis af MT-3724.
• Patienter med mistanke om allergi eller følsomhed over for en komponent af MT-3724 lægemiddelpræparat baseret på kendte allergier over for forbindelser af en lignende klasse, som har haft en anafylaktisk eller anden alvorlig infusionsreaktion på humant immunglobulin eller administration af monoklonalt antistof, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har fået foretaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller har planlagt en større operation i løbet af de første 12 uger efter, at MT-3724 er afsluttet.