Estudio de acceso al tratamiento extendido de MT-3724 para sujetos con linfoma de células B no Hodgkin en recaída

Criterios de inclusión:

• Los sujetos elegibles deben estar adecuadamente informados de todos los procedimientos del estudio y dar su pleno consentimiento para participar, como se demuestra al firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF).

• Los sujetos elegibles deben requerir tratamiento para su LNH y tener:

  • toleró MT-3724 durante todo el estudio de fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US (dosificación básica y repetida),
  • completó con éxito las porciones de dosificación básica y repetida del estudio de fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US según lo definido por ese protocolo,
  • no recibió otro tratamiento para su LNH desde que se inscribió en el estudio de fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US,
  • mantuvieron la enfermedad estable o mejor a lo largo de ese estudio y
  • el investigador evaluó que no tenían a su disposición otras opciones de tratamiento mejores y aceptables. El investigador debe documentar en el registro médico del sujeto potencial que no hay otras opciones de tratamiento aprobadas disponibles y/o apropiadas para el sujeto potencial o que el sujeto potencial ha rechazado cualquier otra opción de tratamiento aprobada que pueda estar disponible para él.
• Los sujetos potenciales deben continuar cumpliendo con los criterios de diagnóstico para el LNH de células B que les permitieron ser elegibles para el estudio de fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US.
• Los sujetos potenciales deben haber recibido todas las terapias aprobadas que se sabe que brindan beneficios clínicos para su subtipo de enfermedad y para las cuales son elegibles o deben haber rechazado estas opciones de tratamiento antes de considerar la continuación del tratamiento de uso compasivo con MT-3724 mediante la inscripción en este protocolo. En el caso de sujetos que tienen linfomas para los cuales la quimioterapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre (HD-ASCT) se considera una terapia curativa estándar, la elegibilidad para el uso compasivo de MT-3724 requiere que la enfermedad del sujeto recaiga después de HD-ASCT, que el sujeto no es elegible para HD ASCT, o que el sujeto ha rechazado HD-ASCT.

• Los sujetos potenciales con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) pueden inscribirse si:

  • han sido tratados previamente con radioterapia para su enfermedad del SNC,
  • no requieren terapia crónica con esteroides,
  • se han realizado una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro en el plazo de 1 mes desde el ingreso de este estudio que mostró enfermedad estable y
  • no tener síntomas neurológicos (excluyendo neuropatía de grado 1 o 2).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 3
• Los sujetos potenciales deben tener una enfermedad medible (cualquier masa tumoral de al menos 1,5 cm) que se haya documentado que no ha progresado durante el estudio de fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US y que se puede seguir durante el tratamiento prolongado para detectar una posible nueva progresión de la enfermedad.
• Los sujetos potenciales deben tener al menos 9 días después de su último curso de tratamiento con MT-3724 y haberse recuperado de cualquier efecto secundario atribuido a MT-3724 al menos según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, v. 4.03; Apéndice 4) Grado 2 antes de iniciar ciclos adicionales de MT-3724 a través de este protocolo de uso compasivo. Los sujetos con EA preexistentes en la selección que sean graves o potencialmente mortales según la clasificación CTCAE no deben inscribirse.

• Requisitos de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 por microlitro (μL)
  • Recuento de plaquetas > 25 000/μL (El sujeto potencial debe estar asintomático y la trombocitopenia debe ser secundaria a la infiltración de la médula ósea por parte del tumor y no secundaria a un mayor consumo de plaquetas o al efecto de un tratamiento previo de supresión de la médula o de una infección).
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) < 2.5 veces ULN o < 5x ULN si hay metástasis hepáticas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (ya sea medido o estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al inicio de la dosificación. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados durante la terapia del estudio y durante los 84 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que no puedan cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las visitas a la clínica para infusiones intravenosas y medidas de control de la natalidad, no podrán inscribirse.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o están amamantando.
• Los pacientes potenciales con antecedentes de otro cáncer que no sea carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical (cáncer de cuello uterino in situ) no pueden inscribirse a menos que esté documentado que su cáncer anterior fue tratado, han estado libres de enfermedad durante cinco años o más antes de comenzando este estudio y, a juicio de su médico, tienen menos del 30 % de riesgo de recaída de esta neoplasia maligna anterior.
• Los pacientes con un recuento total de linfocitos en sangre periférica superior a 25 000/mm3 no pueden inscribirse.
• Los pacientes no pueden haber experimentado una infección significativa (CTCAE Grado 3 o 4 con o sin neutropenia) dentro de las 2 semanas posteriores a su primera dosis de MT-3724.
• Los pacientes no son elegibles si están usando otras terapias antineoplásicas aprobadas o en investigación o cualquier otra terapia en investigación por cualquier otro motivo.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo tratamiento con corticosteroides sistémicos a una dosis de prednisona > 20 mg/día (o el equivalente de esteroides) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Pacientes con enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa , o la amiloidosis cardíaca pueden no estar inscritos.
• Pacientes con antecedentes conocidos de abuso de drogas o cualquier enfermedad crónica neurológica, psiquiátrica, endocrina, metabólica, inmunológica, hepática o renal (incluidos antecedentes de síndrome urémico hemolítico) que, en opinión del investigador, afectaría negativamente la participación en el estudio.
• Pacientes con hepatitis C activa conocida, VIH o antecedentes actuales de hepatitis B
• Los pacientes no deben haber recibido ninguna vacuna durante los 28 días anteriores a la administración de su primera dosis de MT-3724 y no deben recibir ninguna vacuna durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a su última dosis de MT-3724.
• No son elegibles los pacientes con sospecha de alergia o sensibilidad a cualquier componente de la preparación del fármaco MT-3724 basada en alergias conocidas a compuestos de una clase similar que hayan tenido una reacción anafiláctica u otra reacción de infusión grave a la administración de inmunoglobulina humana o anticuerpo monoclonal.
• Los pacientes que hayan tenido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas no son elegibles.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que tengan planeada una cirugía mayor durante las primeras 12 semanas después de que MT-3724 haya terminado.