Studie med utvidet behandlingstilgang av MT-3724 for personer med residiverende non-Hodgkins B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte personer må være tilstrekkelig informert om alle studieprosedyrer og fullt samtykke til deltakelse som demonstrert ved å signere Informed Consent Form (ICF).

• Kvalifiserte fag må kreve behandling for NHL og ha:

  • tolererte MT-3724 gjennom hele MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studien (kjerne- og gjentatt dosering),
  • fullførte kjerne- og gjentatt doseringsdelen av MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studien som definert av den protokollen,
  • mottok ingen annen behandling for NHL siden de ble registrert i MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studien,
  • opprettholdt stabil sykdom eller bedre gjennom hele studien og
  • blitt vurdert av etterforskeren til å ikke ha andre akseptable og bedre behandlingsalternativer tilgjengelig for dem. Utforskeren må dokumentere i den potensielle forsøkspersonens journal at det ikke finnes andre godkjente behandlingstilbud tilgjengelig og/eller passende for den potensielle forsøkspersonen, eller at den potensielle forsøkspersonen har takket nei til andre godkjente behandlingstilbud som jeg er tilgjengelige for dem.
• Potensielle forsøkspersoner må fortsette å oppfylle de diagnostiske kriteriene for B-Cell NHL som tillot dem å være kvalifisert for MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib-studien.
• Potensielle forsøkspersoner må ha mottatt alle godkjente terapier som er kjent for å gi kliniske fordeler for deres sykdomssubtype og som de er kvalifisert for, eller må ha avslått disse behandlingsalternativene før de vurderes for fortsatt behandling med medfølende bruk med MT-3724 gjennom registrering i denne protokollen. Når det gjelder forsøkspersoner som har lymfomer hvor høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (HD-ASCT) anses som en standard kurativ terapi, krever kvalifisering for MT-3724 medfølende bruk at pasientens sykdom har fått tilbakefall etter HD-ASCT, at faget ikke er kvalifisert for HD ASCT, eller at faget har takket nei til HD-ASCT.

• Potensielle forsøkspersoner med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan bli registrert hvis de:

  • tidligere har blitt behandlet med strålebehandling for sin CNS-sykdom,
  • krever ikke kronisk steroidbehandling,
  • har hatt computertomografi eller magnetisk resonansavbildning av hjernen innen 1 måned etter at denne studien startet som viste stabil sykdom og
  • har ingen nevrologiske symptomer (unntatt grad 1 eller 2 nevropati).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 3
• Potensielle forsøkspersoner bør ha målbar sykdom (enhver tumormasse på minst 1,5 cm) som er dokumentert å ikke ha progrediert under MT-3724_NHL_001_US fase I/Ib-studien og som kan følges under utvidet behandling for mulig ny sykdomsprogresjon.
• Potensielle forsøkspersoner må være minst 9 dager etter siste kur med MT-3724-behandling og ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger som kan tilskrives MT-3724 til minst Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.03; Vedlegg 4) Grad 2 før du starter ytterligere sykluser av MT-3724 gjennom denne medfølende bruksprotokollen. Forsøkspersoner med allerede eksisterende AE ​​ved screening som er alvorlige eller livstruende etter CTCAE-gradering bør ikke registreres.

• Laboratoriekrav:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 per mikroliter (μL)
  • Blodplateantall > 25 000/μL (Den potensielle pasienten må være asymptomatisk og trombocytopenien må være sekundær til benmarginfiltrasjon av tumor og ikke sekundær til økt blodplateforbruk eller effekten av tidligere margsdempende behandling eller infeksjon.)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts sykdom)
  • Aspartataminotransferase (AST; SGOT) og alaninaminotransferase (ALT; SGPT) < 2,5 ganger ULN eller < 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (enten målt eller estimert ved Cockcroft-Gault-formelen).
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før oppstart av dosering. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke passende prevensjonsmetoder mens de er på studieterapi og i 84 dager etter deres siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke kan overholde protokollkrav, inkludert klinikkbesøk for intravenøse infusjoner og prevensjonstiltak, kan ikke bli registrert.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Potensielle pasienter med en historie med en annen kreftsykdom enn basalcellekarsinom eller cervical intraepitelial neoplasi (cervical cancer in situ) kan ikke bli registrert med mindre det er dokumentert at deres tidligere kreft ble behandlet, de har vært sykdomsfrie i fem eller flere år før starter denne studien og de er etter legens vurdering på mindre enn 30 % risiko for tilbakefall av denne tidligere maligniteten.
• Pasienter med et totalt antall lymfocytter i perifert blod på høyere enn 25 000/mm3 kan ikke bli registrert.
• Pasienter kan ikke ha opplevd en signifikant (CTCAE grad 3 eller 4 med eller uten nøytropeni) infeksjon innen 2 uker etter deres første dose av MT-3724.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de bruker andre godkjente eller undersøkelsesbaserte antineoplastiske terapier eller andre undersøkelsesterapier av en annen grunn.
• Pasienter får kanskje ikke systemisk kortikosteroidbehandling med en prednisondose > 20 mg/dag (eller steroidekvivalent) innen 2 uker etter start av studien.
• Pasienter med ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før start av studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardsykdom , eller hjerteamyloidose er kanskje ikke registrert.
• Pasienter med en kjent historie med narkotikamisbruk eller en hvilken som helst kronisk nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolsk, immunologisk, lever- eller nyresykdom (inkludert en historie med hemolytisk uremisk syndrom) som etter etterforskerens oppfatning vil påvirke studiedeltakelsen negativt.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt C, HIV eller en nåværende historie med hepatitt B
• Pasienter må ikke ha fått noen vaksiner i 28 dager før administrering av sin første dose av MT-3724 og skal ikke motta noen vaksine under studien eller innen 28 dager etter siste dose av MT-3724.
• Pasienter med mistanke om allergi eller følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i MT-3724 medikamentpreparat basert på kjente allergier mot forbindelser av lignende klasse som har hatt en anafylaktisk eller annen alvorlig infusjonsreaksjon på humant immunglobulin eller administrering av monoklonalt antistoff, er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har gjennomgått en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller har planlagt større operasjoner i løpet av de første 12 ukene etter at MT-3724 er ferdig.