Rozszerzone badanie dostępu do leczenia MT-3724 dla pacjentów z nawracającym chłoniakiem B-komórkowym nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się uczestnicy muszą być odpowiednio poinformowani o wszystkich procedurach badania iw pełni wyrazić zgodę na udział, co potwierdza podpisanie formularza świadomej zgody (ICF).

• Kwalifikujący się uczestnicy muszą wymagać leczenia NHL i mieć:

  • tolerował MT-3724 podczas badania fazy I/Ib MT-3724_NHL_001_US (dawkowanie podstawowe i powtarzane),
  • pomyślnie ukończył części badania podstawowego i powtórnego dawkowania MT-3724_NHL_001_US Faza I/Ib zgodnie z tym protokołem,
  • nie otrzymywali żadnego innego leczenia NHL od czasu włączenia do badania fazy I/Ib MT-3724_NHL_001_US,
  • utrzymała stabilną lub lepszą chorobę przez całe badanie i
  • zostały ocenione przez badacza jako nie mające dla nich innych akceptowalnych i lepszych opcji leczenia. Badacz musi udokumentować w dokumentacji medycznej potencjalnego uczestnika, że ​​nie ma innych zatwierdzonych opcji leczenia dostępnych i/lub odpowiednich dla potencjalnego uczestnika lub że potencjalny uczestnik odrzucił jakiekolwiek inne zatwierdzone opcje leczenia, które były dla niego dostępne.
• Potencjalni pacjenci muszą nadal spełniać kryteria diagnostyczne NHL z komórek B, które umożliwiły im zakwalifikowanie się do badania fazy I/Ib MT-3724_NHL_001_US.
• Potencjalni pacjenci musieli otrzymać wszystkie zatwierdzone terapie, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne w ich podtypie choroby i do których kwalifikują się, lub musieli odrzucić te opcje leczenia przed rozważeniem kontynuacji leczenia MT-3724 w ramach współczucia poprzez włączenie do tego protokołu. W przypadku pacjentów z chłoniakami, w przypadku których chemioterapię w dużych dawkach i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (HD-ASCT) uważa się za standardową terapię leczniczą, kwalifikacja do MT-3724 w ramach współczucia wymaga nawrotu choroby po HD-ASCT, tj. pacjent nie kwalifikuje się do HD ASCT lub odmówił HD-ASCT.

• Potencjalni pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) mogą zostać włączeni, jeśli:

  • byli wcześniej leczeni radioterapią z powodu choroby OUN,
  • nie wymagają przewlekłej sterydoterapii,
  • mieli tomografię komputerową lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu w ciągu 1 miesiąca od wejścia do tego badania, które wykazało stabilizację choroby i
  • nie mają objawów neurologicznych (z wyjątkiem neuropatii 1. lub 2. stopnia).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
• Potencjalni pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę (jakakolwiek masa guza co najmniej 1,5 cm), której udokumentowano brak progresji podczas badania fazy I/Ib MT-3724_NHL_001_US i którą można obserwować podczas przedłużonego leczenia pod kątem możliwej nowej progresji choroby.
• Potencjalni uczestnicy muszą być co najmniej 9 dni po ostatnim kursie leczenia MT-3724 i wyleczyć się z wszelkich działań niepożądanych przypisywanych MT-3724 do co najmniej Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.03; Załącznik 4) Stopień 2 przed zainicjowaniem dodatkowych cykli MT-3724 poprzez ten protokół współczucia. Pacjenci, u których w badaniu przesiewowym wystąpiły wcześniej AE, które są ciężkie lub zagrażają życiu w ocenie CTCAE, nie powinni być włączani do badania.

• Wymagania laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000 na mikrolitr (μl)
  • Liczba płytek > 25 000/μl (potencjalny pacjent musi być bezobjawowy, a małopłytkowość musi być wtórna do naciekania szpiku kostnego przez guz, a nie wtórna do zwiększonego zużycia płytek krwi lub efektu wcześniejszego leczenia hamującego czynność szpiku lub zakażenia).
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST; SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT; SGPT) <2,5 razy GGN lub <5x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Osoby płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas terapii badanej i przez 84 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie mogą spełnić wymagań protokołu, w tym wizyt w klinice w celu wykonania wlewów dożylnych i środków antykoncepcyjnych, mogą nie zostać włączeni.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Potencjalne pacjentki z innym rakiem w wywiadzie innym niż rak podstawnokomórkowy lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (rak szyjki macicy in situ) nie mogą zostać włączone do badania, chyba że udokumentowano, że ich poprzedni nowotwór był leczony, nie chorowali przez co najmniej pięć lat przed którzy rozpoczynają to badanie i w ocenie lekarza mają mniej niż 30% ryzyka nawrotu tego wcześniejszego nowotworu.
• Pacjenci z całkowitą liczbą limfocytów we krwi obwodowej powyżej 25 000/mm3 mogą nie zostać włączeni do badania.
• Pacjenci nie mogli doświadczyć istotnego zakażenia (stopień 3 lub 4 wg CTCAE z neutropenią lub bez) w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki MT-3724.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli stosują jakiekolwiek inne zatwierdzone lub eksperymentalne terapie przeciwnowotworowe lub jakiekolwiek inne eksperymentalne terapie z jakiegokolwiek innego powodu.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w dawce prednizonu > 20 mg/dobę (lub ekwiwalentu steroidu) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką chorobą układu krążenia, w tym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association (NYHA), poważnymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia farmakologicznego, klinicznie istotną chorobą osierdzia lub amyloidoza serca nie mogą być włączone.
• Pacjenci ze znaną historią nadużywania narkotyków lub jakąkolwiek przewlekłą chorobą neurologiczną, psychiatryczną, endokrynologiczną, metaboliczną, immunologiczną, wątroby lub nerek (w tym historią zespołu hemolityczno-mocznicowego), która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie
• Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnych szczepionek przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki MT-3724 i nie powinni otrzymywać żadnej szczepionki podczas badania ani w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki MT-3724.
• Pacjenci z podejrzeniem alergii lub wrażliwości na którykolwiek składnik preparatu leku MT-3724 na podstawie stwierdzonej alergii na związki podobnej klasy, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja na infuzję po podaniu ludzkiej immunoglobuliny lub przeciwciała monoklonalnego, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub mają zaplanowaną poważną operację w ciągu pierwszych 12 tygodni po zakończeniu przyjmowania MT-3724.