Studio di accesso al trattamento esteso di MT-3724 per soggetti con linfoma a cellule B non Hodgkin recidivato

Criterio di inclusione:

• I soggetti eleggibili devono essere adeguatamente informati di tutte le procedure dello studio e dare pieno consenso alla partecipazione, come dimostrato dalla firma del modulo di consenso informato (ICF).

• I soggetti idonei devono richiedere un trattamento per il loro NHL e avere:

  • MT-3724 tollerato in tutto lo studio di fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US (dosaggio principale e ripetuto),
  • completato con successo le porzioni di dosaggio principale e ripetuto dello studio di fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US come definito da tale protocollo,
  • non hanno ricevuto nessun altro trattamento per il loro NHL dall'arruolamento nello studio di fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US,
  • ha mantenuto la malattia stabile o migliore durante lo studio e
  • stato valutato dallo sperimentatore per non avere a disposizione altre opzioni di trattamento accettabili e migliori. Lo sperimentatore deve documentare nella cartella clinica del potenziale soggetto che non ci sono altre opzioni terapeutiche approvate disponibili e/o appropriate per il potenziale soggetto o che il potenziale soggetto ha rifiutato qualsiasi altra opzione terapeutica approvata che possa essere messa a sua disposizione.
• I potenziali soggetti devono continuare a soddisfare i criteri diagnostici per NHL a cellule B che hanno consentito loro di essere idonei per lo studio di fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US.
• I potenziali soggetti devono aver ricevuto tutte le terapie approvate note per fornire benefici clinici per il loro sottotipo di malattia e per le quali sono idonei o devono aver rifiutato queste opzioni di trattamento prima di prendere in considerazione il trattamento per uso compassionevole continuato con MT-3724 attraverso l'iscrizione a questo protocollo. Nel caso di soggetti con linfomi per i quali la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali autologhe (HD-ASCT) è considerata una terapia curativa standard, l'idoneità all'uso compassionevole di MT-3724 richiede che la malattia del soggetto sia recidivata dopo l'HD-ASCT, che il soggetto non è idoneo per HD ASCT o che il soggetto ha rifiutato HD-ASCT.

• I potenziali soggetti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere arruolati se:

  • sono stati precedentemente trattati con radioterapia per la loro malattia del sistema nervoso centrale,
  • non richiedono terapia steroidea cronica,
  • ha avuto la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica del cervello entro 1 mese dall'ingresso in questo studio che ha mostrato una malattia stabile e
  • non hanno sintomi neurologici (esclusa la neuropatia di grado 1 o 2).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
• I potenziali soggetti devono avere una malattia misurabile (qualsiasi massa tumorale di almeno 1,5 cm) di cui sia stata documentata la non progressione durante lo studio di fase I/Ib MT-3724_NHL_001_US e che possa essere seguita durante il trattamento prolungato per una possibile nuova progressione della malattia.
• I potenziali soggetti devono aver superato da almeno 9 giorni l'ultimo ciclo di trattamento con MT-3724 e essersi ripresi da qualsiasi effetto collaterale attribuito a MT-3724 almeno secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.03; Appendice 4) Grado 2 prima di iniziare ulteriori cicli di MT-3724 attraverso questo protocollo di uso compassionevole. I soggetti con eventi avversi preesistenti allo screening che sono gravi o pericolosi per la vita secondo la classificazione CTCAE non devono essere arruolati.

• Requisiti di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 per microlitro (μL)
  • Conta piastrinica > 25.000/μL (il potenziale soggetto deve essere asintomatico e la trombocitopenia deve essere secondaria all'infiltrazione del midollo osseo da parte del tumore e non secondaria all'aumento del consumo di piastrine o all'effetto di un precedente trattamento o infezione di soppressione del midollo).
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST; SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) < 2,5 volte ULN o < 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (misurata o stimata con la formula di Cockcroft-Gault).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima dell'inizio della somministrazione. I soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante la terapia in studio e per 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che non possono rispettare i requisiti del protocollo, comprese le visite cliniche per le infusioni endovenose e le misure di controllo delle nascite, non possono essere arruolati.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Potenziali pazienti con una storia di un altro tumore diverso dal carcinoma a cellule basali o dalla neoplasia intraepiteliale cervicale (tumore cervicale in situ) non possono essere arruolati a meno che non sia documentato che il loro precedente tumore è stato trattato, sono stati liberi da malattia per cinque o più anni prima di iniziare questo studio e sono a giudizio del loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva di questo precedente tumore maligno.
• I pazienti con una conta totale dei linfociti nel sangue periferico superiore a 25.000/mm3 non possono essere arruolati.
• I pazienti non possono aver manifestato un'infezione significativa (grado 3 o 4 CTCAE con o senza neutropenia) entro 2 settimane dalla prima dose di MT-3724.
• I pazienti non sono idonei se stanno utilizzando altre terapie antineoplastiche approvate o sperimentali o altre terapie sperimentali per qualsiasi altro motivo.
• I pazienti potrebbero non ricevere una terapia con corticosteroidi sistemici a una dose di prednisone > 20 mg/giorno (o equivalente steroideo) entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
• Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmie gravi che richiedono farmaci per il trattamento, malattia pericardica clinicamente significativa , o l'amiloidosi cardiaca potrebbero non essere arruolati.
• Pazienti con una storia nota di abuso di droghe o qualsiasi malattia cronica neurologica, psichiatrica, endocrina, metabolica, immunologica, epatica o renale (inclusa una storia di sindrome emolitico-uremica) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla partecipazione allo studio.
• Pazienti con epatite C attiva nota, HIV o una storia attuale di epatite B
• I pazienti non devono aver ricevuto alcun vaccino per 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di MT-3724 e non devono ricevere alcun vaccino durante lo studio o entro 28 giorni dall'ultima dose di MT-3724.
• I pazienti con sospetta allergia o sensibilità a qualsiasi componente della preparazione del farmaco MT-3724 sulla base di allergie note a composti di una classe simile che hanno avuto una reazione anafilattica o altra grave reazione all'infusione alla somministrazione di immunoglobuline umane o anticorpi monoclonali non sono idonei.
• I pazienti che hanno subito un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche non sono ammissibili.
• - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o hanno pianificato un intervento chirurgico maggiore durante le prime 12 settimane dopo il termine di MT-3724.