Uitgebreid onderzoek naar toegang tot behandeling van MT-3724 voor proefpersonen met recidiverend non-Hodgkin-B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende proefpersonen moeten adequaat worden geïnformeerd over alle onderzoeksprocedures en moeten volledig instemmen met deelname, zoals blijkt uit het ondertekenen van het Informed Consent Form (ICF).

• In aanmerking komende proefpersonen moeten behandeling voor hun NHL nodig hebben en hebben:

  • getolereerd MT-3724 gedurende de MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib studie (Core en Repeat Dosing),
  • met succes de Core- en Repeat Dosing-gedeelten van MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib-studie voltooid, zoals gedefinieerd door dat protocol,
  • geen andere behandeling voor hun NHL hebben gekregen sinds deelname aan de MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib-studie,
  • tijdens die studie een stabiele ziekte of beter behouden en
  • volgens de onderzoeker geen andere aanvaardbare en betere behandelingsopties tot hun beschikking hebben. De onderzoeker moet in het medisch dossier van de potentiële proefpersoon documenteren dat er geen andere goedgekeurde behandelingsopties beschikbaar en/of geschikt zijn voor de potentiële proefpersoon of dat de potentiële proefpersoon enige andere goedgekeurde behandelingsopties die voor hem beschikbaar zijn, heeft afgewezen.
• Potentiële proefpersonen moeten blijven voldoen aan de diagnostische criteria voor B-Cell NHL die hen in staat stelden in aanmerking te komen voor het MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib-onderzoek.
• Potentiële proefpersonen moeten alle goedgekeurde therapieën hebben gekregen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun ziektesubtype en waarvoor ze in aanmerking komen, of ze moeten deze behandelingsopties hebben geweigerd voordat ze in aanmerking komen voor voortgezette Compassionate Use-behandeling met MT-3724 door inschrijving in dit protocol. In het geval van proefpersonen met lymfomen waarvoor hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (HD-ASCT) wordt beschouwd als een standaard curatieve therapie, vereist het in aanmerking komen voor MT-3724-compassionate use dat de ziekte van de proefpersoon terugkeerde na HD-ASCT, dat de proefpersoon komt niet in aanmerking voor HD-ASCT, of de proefpersoon heeft HD-ASCT geweigerd.

• Potentiële proefpersonen met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden ingeschreven als ze:

  • eerder zijn behandeld met radiotherapie voor hun CZS-aandoening,
  • geen chronische corticosteroïden nodig hebben,
  • computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen hebben gehad binnen 1 maand na aanvang van deze studie waaruit een stabiele ziekte bleek en
  • geen neurologische symptomen hebben (exclusief graad 1 of 2 neuropathie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van < 3
• Potentiële proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben (elke tumormassa van ten minste 1,5 cm) waarvan is gedocumenteerd dat deze niet is gevorderd tijdens de MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib-studie en die kan worden gevolgd tijdens langdurige behandeling voor mogelijke nieuwe ziekteprogressie.
• Potentiële proefpersonen moeten ten minste 9 dagen na hun laatste behandelingskuur met MT-3724 zijn en hersteld zijn van eventuele bijwerkingen die zijn toegeschreven aan MT-3724 volgens ten minste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.03; Bijlage 4) Graad 2 voorafgaand aan het starten van aanvullende cycli van MT-3724 via dit protocol voor gebruik in schrijnende gevallen. Proefpersonen met reeds bestaande bijwerkingen bij de screening die ernstig of levensbedreigend zijn volgens CTCAE-classificatie, mogen niet worden ingeschreven.

• Laboratoriumvereisten:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 per microliter (μL)
  • Aantal bloedplaatjes > 25.000/μl (De potentiële proefpersoon moet asymptomatisch zijn en de trombocytopenie moet secundair zijn aan beenmerginfiltratie door de tumor en niet secundair aan een verhoogde bloedplaatjesconsumptie of het effect van een eerdere beenmergonderdrukkende behandeling of infectie.)
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST; SGOT) en alanineaminotransferase (ALT; SGPT) < 2,5 keer ULN of < 5x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft-Gault).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de dosering een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten overeenkomen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende 84 dagen na hun laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet kunnen voldoen aan de protocolvereisten, waaronder kliniekbezoeken voor intraveneuze infusies en anticonceptiemaatregelen, mogen niet worden ingeschreven.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Potentiële patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker dan basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie (cervicale kanker in situ) mogen niet worden ingeschreven, tenzij is gedocumenteerd dat hun eerdere kanker is behandeld, zij ziektevrij zijn geweest gedurende vijf jaar of langer voorafgaand aan beginnen met deze studie en volgens het oordeel van hun arts minder dan 30% risico hebben op terugval van deze eerdere maligniteit.
• Patiënten met een totaal aantal lymfocyten in het perifere bloed van meer dan 25.000/mm3 mogen niet worden ingeschreven.
• Patiënten mogen binnen 2 weken na hun eerste dosis MT-3724 geen significante (CTCAE-graad 3 of 4 met of zonder neutropenie) infectie hebben doorgemaakt.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze om enige andere reden andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische therapieën of andere experimentele therapieën gebruiken.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 2 weken na aanvang van de studie geen systemische behandeling met corticosteroïden krijgen met een dosis prednison > 20 mg/dag (of steroïde-equivalent).
• Patiënten met ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is voor behandeling, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose mag niet worden ingeschreven.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een chronische neurologische, psychiatrische, endocriene, metabolische, immunologische, lever- of nierziekte (inclusief een voorgeschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom) die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis C, HIV of een voorgeschiedenis van hepatitis B
• Patiënten mogen gedurende 28 dagen voorafgaand aan de toediening van hun eerste dosis MT-3724 geen vaccins hebben gekregen en mogen tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen na hun laatste dosis MT-3724 geen vaccin krijgen.
• Patiënten met een vermoedelijke allergie of gevoeligheid voor een component van het MT-3724-geneesmiddelpreparaat op basis van bekende allergieën voor verbindingen van een vergelijkbare klasse die een anafylactische of andere ernstige infusiereactie hebben gehad op toediening van humaan immunoglobuline of monoklonale antilichamen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die een grote operatie hebben gepland gedurende de eerste 12 weken nadat MT-3724 is voltooid.