Étude d'accès au traitement étendu du MT-3724 pour les sujets atteints d'un lymphome à cellules B non hodgkinien en rechute

Critère d'intégration:

• Les sujets éligibles doivent être correctement informés de toutes les procédures de l'étude et consentir pleinement à la participation, comme en témoigne la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

• Les sujets éligibles doivent nécessiter un traitement pour leur LNH et avoir :

  • toléré MT-3724 tout au long de l'étude MT-3724_NHL_001_US Phase I/Ib (Core and Repeat Dosing),
  • terminé avec succès les parties Core et Repeat Dosing de l'étude MT-3724_NHL_001_US Phase I/Ib telle que définie par ce protocole,
  • n'ont reçu aucun autre traitement pour leur LNH depuis leur inscription à l'étude de phase I/Ib MT-3724_NHL_001_US,
  • maintenu une maladie stable ou mieux tout au long de cette étude et
  • ont été évalués par l'investigateur comme n'ayant pas d'autres options de traitement acceptables et meilleures à leur disposition. L'investigateur doit documenter dans le dossier médical du sujet potentiel qu'il n'y a pas d'autres options de traitement approuvées disponibles et/ou appropriées pour le sujet potentiel ou que le sujet potentiel a refusé toute autre option de traitement approuvée qui lui serait disponible.
• Les sujets potentiels doivent continuer à répondre aux critères de diagnostic du LNH à cellules B qui leur ont permis d'être éligibles pour l'étude de phase I/Ib MT-3724_NHL_001_US.
• Les sujets potentiels doivent avoir reçu toutes les thérapies approuvées connues pour apporter un bénéfice clinique pour leur sous-type de maladie et pour lesquelles ils sont éligibles ou doivent avoir refusé ces options de traitement avant d'envisager un traitement à usage compassionnel continu avec MT-3724 via l'inscription à ce protocole. Dans le cas de sujets atteints de lymphomes pour lesquels la chimiothérapie à haute dose et la greffe de cellules souches autologues (HD-ASCT) sont considérées comme une thérapie curative standard, l'éligibilité à l'utilisation compassionnelle du MT-3724 nécessite que la maladie du sujet ait rechuté après HD-ASCT, que le sujet n'est pas éligible pour HD ASCT, ou que le sujet a refusé HD-ASCT.

• Les sujets potentiels présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) peuvent être recrutés s'ils :

  • ont déjà été traités par radiothérapie pour leur maladie du SNC,
  • ne nécessitent pas de corticothérapie chronique,
  • avoir subi une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique du cerveau dans le mois suivant l'entrée dans cette étude qui a montré une maladie stable et
  • ne présentez aucun symptôme neurologique (à l'exception d'une neuropathie de grade 1 ou 2).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
• Les sujets potentiels doivent avoir une maladie mesurable (toute masse tumorale d'au moins 1,5 cm) dont il a été documenté qu'elle n'a pas progressé au cours de l'étude de phase I/Ib MT-3724_NHL_001_US et qui peut être suivie pendant un traitement prolongé pour une éventuelle nouvelle progression de la maladie.
• Les sujets potentiels doivent être au moins 9 jours après leur dernier cours de traitement MT-3724 et avoir récupéré de tout effet secondaire attribué au MT-3724 à au moins Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, v. 4.03; Annexe 4) Grade 2 avant de lancer des cycles supplémentaires de MT-3724 via ce protocole d'utilisation compassionnelle. Les sujets présentant des EI préexistants lors du dépistage qui sont graves ou potentiellement mortels selon le classement CTCAE ne doivent pas être inscrits.

• Exigences de laboratoire :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 par microlitre (μL)
  • Numération plaquettaire > 25 000/μL (Le sujet potentiel doit être asymptomatique et la thrombocytopénie doit être secondaire à une infiltration de la moelle osseuse par la tumeur et non secondaire à une augmentation de la consommation de plaquettes ou à l'effet d'un précédent traitement anti-médullaire ou d'une infection.)
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST; SGOT) et alanine aminotransférase (ALT; SGPT) < 2,5 fois la LSN ou < 5x la LSN si des métastases hépatiques sont présentes
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement. Les sujets masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement à l'étude et pendant 84 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ne peuvent pas se conformer aux exigences du protocole, y compris les visites à la clinique pour les perfusions intraveineuses et les mesures de contrôle des naissances, peuvent ne pas être inscrits.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Les patientes potentielles ayant des antécédents d'un autre cancer autre que le carcinome basocellulaire ou la néoplasie intraépithéliale cervicale (cancer du col de l'utérus in situ) ne peuvent pas être inscrites à moins qu'il soit documenté que leur cancer précédent a été traité, qu'elles n'ont pas eu de maladie pendant cinq ans ou plus avant commencer cette étude et ils sont, selon le jugement de leur médecin, à moins de 30 % de risque de rechute de cette malignité antérieure.
• Les patients dont le nombre total de lymphocytes dans le sang périphérique est supérieur à 25 000/mm3 ne peuvent pas être inclus.
• Les patients ne doivent pas avoir présenté d'infection significative (grade CTCAE 3 ou 4 avec ou sans neutropénie) dans les 2 semaines suivant leur première dose de MT-3724.
• Les patients ne sont pas éligibles s'ils utilisent d'autres thérapies antinéoplasiques approuvées ou expérimentales ou toute autre thérapie expérimentale pour toute autre raison.
• Les patients peuvent ne pas recevoir de corticothérapie systémique à une dose de prednisone > 20 mg/jour (ou équivalent stéroïde) dans les 2 semaines suivant le début de l'étude.
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, une insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, des arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement, une maladie péricardique cliniquement significative , ou l'amylose cardiaque peut ne pas être inscrit.
• Patients ayant des antécédents connus d'abus de drogues ou de toute maladie neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, hépatique ou rénale chronique (y compris des antécédents de syndrome hémolytique et urémique) qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la participation à l'étude.
• Patients atteints d'hépatite C active connue, de VIH ou d'antécédents actuels d'hépatite B
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun vaccin pendant les 28 jours précédant l'administration de leur première dose de MT-3724 et ne doivent recevoir aucun vaccin pendant l'étude ou dans les 28 jours suivant leur dernière dose de MT-3724.
• Les patients suspectés d'allergie ou de sensibilité à l'un des composants de la préparation médicamenteuse MT-3724 en raison d'allergies connues à des composés d'une classe similaire qui ont eu une réaction anaphylactique ou une autre réaction de perfusion grave à l'immunoglobuline humaine ou à l'administration d'anticorps monoclonaux ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ne sont pas éligibles.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure prévue au cours des 12 premières semaines après la fin du MT-3724.