Estudo de Acesso ao Tratamento Estendido de MT-3724 para Indivíduos com Linfoma de Células B Não-Hodgkin Recidivante

Critério de inclusão:

• Os indivíduos elegíveis devem ser adequadamente informados sobre todos os procedimentos do estudo e consentir totalmente com a participação, conforme demonstrado pela assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

• Os indivíduos elegíveis devem requerer tratamento para o NHL e ter:

  • tolerou MT-3724 ao longo do estudo MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib (Dosagem Principal e Repetida),
  • concluiu com êxito as partes de Dosagem Principal e Repetida do estudo MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib, conforme definido por esse protocolo,
  • não recebeu nenhum outro tratamento para o LNH desde a inscrição no estudo MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib,
  • manteve a doença estável ou melhor ao longo desse estudo e
  • foram avaliados pelo investigador como não tendo outras opções de tratamento aceitáveis ​​e melhores disponíveis para eles. O investigador deve documentar no prontuário médico do sujeito em potencial que não há outras opções de tratamento aprovadas disponíveis e/ou apropriadas para o sujeito em potencial ou que o sujeito em potencial recusou quaisquer outras opções de tratamento aprovadas disponíveis para ele.
• Sujeitos em potencial devem continuar a atender aos critérios de diagnóstico para LNH de células B que permitiram que fossem elegíveis para o estudo MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib.
• Os indivíduos em potencial devem ter recebido todas as terapias aprovadas conhecidas por fornecer benefícios clínicos para seu subtipo de doença e para os quais são elegíveis ou devem ter recusado essas opções de tratamento antes de considerar o tratamento de uso compassivo contínuo com MT-3724 por meio da inscrição neste protocolo. No caso de indivíduos com linfomas para os quais a quimioterapia de alta dose e o transplante autólogo de células-tronco (HD-ASCT) são considerados uma terapia curativa padrão, a elegibilidade para o uso compassivo MT-3724 requer que a doença do indivíduo recaia após HD-ASCT, que o sujeito não é elegível para HD ASCT, ou que o sujeito recusou HD-ASCT.

• Indivíduos em potencial com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) podem ser inscritos se:

  • foram previamente tratados com radioterapia para sua doença do SNC,
  • não requerem terapia crônica com esteroides,
  • tiveram tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro dentro de 1 mês da entrada neste estudo que mostrou doença estável e
  • não têm sintomas neurológicos (excluindo neuropatia de Grau 1 ou 2).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 3
• Sujeitos em potencial devem ter doença mensurável (qualquer massa tumoral de pelo menos 1,5 cm) que foi documentada como não progredindo durante o estudo MT-3724_NHL_001_US Fase I/Ib e que pode ser acompanhada durante o tratamento prolongado para possível nova progressão da doença.
• Os indivíduos em potencial devem ter pelo menos 9 dias após o último curso de tratamento com MT-3724 e se recuperaram de quaisquer efeitos colaterais atribuídos ao MT-3724 para pelo menos Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE, v. 4.03; Apêndice 4) Grau 2 antes de iniciar ciclos adicionais de MT-3724 através deste protocolo de uso compassivo. Indivíduos com EAs pré-existentes na triagem que são graves ou com risco de vida pela classificação CTCAE não devem ser inscritos.

• Requisitos de laboratório:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000 por microlitro (μL)
  • Contagem de plaquetas > 25.000/μL (O indivíduo em potencial deve ser assintomático e a trombocitopenia deve ser secundária à infiltração da medula óssea por tumor e não secundária ao aumento do consumo de plaquetas ou ao efeito de tratamento anterior de supressão da medula ou infecção).
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que devido à doença de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferase (AST; SGOT) e alanina aminotransferase (ALT; SGPT) < 2,5 vezes LSN ou < 5x LSN se houver metástases hepáticas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes de iniciar a dosagem. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais apropriados durante a terapia do estudo e por 84 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que não cumprirem os requisitos do protocolo, incluindo visitas clínicas para infusões intravenosas e medidas de controle de natalidade, não podem ser inscritos.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Pacientes em potencial com histórico de outro câncer que não seja carcinoma basocelular ou neoplasia intraepitelial cervical (câncer cervical in situ) não podem ser inscritos, a menos que seja documentado que o câncer anterior foi tratado, eles estiveram livres da doença por cinco ou mais anos antes de iniciando este estudo e eles estão, na opinião de seus médicos, com menos de 30% de risco de recidiva desta malignidade anterior.
• Pacientes com contagem total de linfócitos no sangue periférico superior a 25.000/mm3 não podem ser inscritos.
• Os pacientes não podem ter experimentado uma infecção significativa (CTCAE Grau 3 ou 4 com ou sem neutropenia) dentro de 2 semanas após a primeira dose de MT-3724.
• Os pacientes não são elegíveis se estiverem usando qualquer outra terapia antineoplásica aprovada ou experimental ou qualquer outra terapia experimental por qualquer outro motivo.
• Os pacientes podem não receber terapia com corticosteroides sistêmicos em uma dose de prednisona > 20 mg/dia (ou esteroide equivalente) dentro de 2 semanas após o início do estudo.
• Pacientes com doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa , ou amiloidose cardíaca não pode ser incluída.
• Pacientes com histórico conhecido de abuso de drogas ou qualquer doença crônica neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica, imunológica, hepática ou renal (incluindo histórico de síndrome hemolítico-urêmica) que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a participação no estudo.
• Pacientes com hepatite C ativa conhecida, HIV ou história atual de hepatite B
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma vacina por 28 dias antes da administração de sua primeira dose de MT-3724 e não devem receber nenhuma vacina durante o estudo ou dentro de 28 dias após sua última dose de MT-3724.
• Pacientes com suspeita de alergia ou sensibilidade a qualquer componente da preparação do medicamento MT-3724 com base em alergias conhecidas a compostos de uma classe semelhante que tiveram uma reação anafilática ou outra reação de infusão grave à administração de imunoglobulina humana ou anticorpo monoclonal não são elegíveis.
• Os pacientes que tiveram um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas não são elegíveis.
• Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou têm cirurgia de grande porte planejada durante as primeiras 12 semanas após o término do MT-3724.