ScAAV9.U1a.hSGSH的I/II/III期基因转移临床试验
2026年8月19日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
ScAAV9.U1a.hSGSH 治疗粘多糖贮积症 (MPS) IIIA 的 I/II/III 期基因转移临床试验
ScAAV9.U1a.hSGSH 的开放标签剂量递增临床试验
通过外周肢静脉静脉内注射
研究概览
地位
招聘中
详细说明
在 U1a 启动子 (scAAV9.U1a.hSGSH) 的控制下携带人类 SGSH 基因的自我互补腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管输送一次。 将给予至少两个月的预防性肠内泼尼松或泼尼松龙的逐渐减量疗程。
该研究先前由 Abeona Therapeutics, Inc 发布，并于 2022 年 8 月转移至 Ultragenyx。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Patients Contact: Trial Recruitment
- 电话号码：1-888-756-8657
- 邮箱：trialrecruitment@ultragenyx.com
研究联系人备份
- 姓名：HCPs Contact: Medical Information
- 电话号码：1-888-756-8657
- 邮箱：medinfo@ultragenyx.com
学习地点
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South Australia
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North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
- 完全的
- Women's and Children's Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- 完全的
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 完全的
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Santiago de Compostela、西班牙、15706
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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接触：
- Eines Monteagudo, MD
- 邮箱：eines.monteagudo.vilavedra@sergas.es
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首席研究员：
- Maria Luz Couce, MD
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接触：
- Beatriz Martín López-Pardo, MD
- 邮箱：beatriz.martin.lopezpardo@sergas.es
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
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首席研究员：
- Mireia del Toro, MD
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接触：
- Mireia del Toro, MD
- 邮箱：mireia.deltoro@vallhebron.cat
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过以下方法确认 MPS IIIA 的诊断：
- 白细胞检测未检测到 SGSH 酶活性或 SGSH 酶活性显着降低，并且
- 基因组 DNA 分析表明 SGSH 基因中存在纯合子或复合杂合子突变
- 年龄：从出生到 2 岁或 2 岁以上儿童的最低认知发展商数 (DO) 为 60 或以上（根据 Bayley 婴儿和幼儿发展量表 - 第三版计算）
排除标准：
- 无法参与 PI 确定的临床评估
- 在 SGSH 基因的基因检测中鉴定两个无义或无效变异
- SGSH 基因中至少有一个 S298P 突变
- 有 MPS IIIA 减毒表型的证据
- 存在排除腰椎穿刺或使用麻醉剂的伴随疾病
- 基于临床观察的活动性病毒感染
- PI 认为对基因转移造成不必要风险或使孩子无法参与方案评估和跟进的伴随疾病或慢性药物治疗要求
- 通过 ELISA 结合免疫测定确定的总抗 AAV9 抗体滴度≥ 1:100 的受试者
- 对 AAV9 的 T 细胞反应的 ELISPOT 有阳性反应的受试者
- 血清学与 HIV 暴露一致，或血清学与活动性乙型或丙型肝炎感染一致
- 出血性疾病或任何其他医疗条件或情况，根据当地机构政策，腰椎穿刺（用于收集脑脊液）是禁忌的
- 足以排除与神经发育测试合作的视觉或听觉障碍
- 不受控制的癫痫症
- 根据当地机构政策，任何可能使受试者无法接受 MRI 的物品（牙套等）
- 妨碍受试者接受本研究所需程序的任何其他情况
- 患有心肌病或显着先天性心脏异常的受试者
- 存在显着的非 MPS IlIA 相关的 CNS 损伤或行为障碍，这会混淆科学的严谨性或对研究结果的解释
- CTCAE v4.03 中定义的 GGT、总胆红素、肌酐、血红蛋白、WBC 计数、血小板计数、PT 和 aPTT 的异常实验室值 2 级或更高级别
- 怀孕或在筛查评估时尿液或 bhCG 结果呈阳性的女性参与者（如果适用）
- 在预定治疗日期（和使用泼尼松龙）前不到 30 天接种过病毒减毒疫苗
- 先前通过造血干细胞移植进行的治疗
- 以前参与过基因/细胞疗法或 ERT 临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 低剂量
剂量为 0.5 X 10^13 vg/kg
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携带受 U1a 启动子 (scAAV9.U1a.hSGSH) 控制的人 SGSH 基因的自补腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
其他名称：
首席研究员和/或护理人员在与医疗监察员协商后，将决定是否开始辅助 IM 治疗。
并非所有参与者都可以接受辅助 IM 治疗。
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实验性的：队列 2 中剂量
剂量为 1 X 10^13 vg/kg
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携带受 U1a 启动子 (scAAV9.U1a.hSGSH) 控制的人 SGSH 基因的自补腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
其他名称：
首席研究员和/或护理人员在与医疗监察员协商后，将决定是否开始辅助 IM 治疗。
并非所有参与者都可以接受辅助 IM 治疗。
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实验性的：队列 3 高剂量
剂量为 3 X 10^13 vg/kg
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携带受 U1a 启动子 (scAAV9.U1a.hSGSH) 控制的人 SGSH 基因的自补腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
其他名称：
首席研究员和/或护理人员在与医疗监察员协商后，将决定是否开始辅助 IM 治疗。
并非所有参与者都可以接受辅助 IM 治疗。
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实验性的：第 4 组高剂量（仅限西班牙）
剂量为 3 X 10^13 vg/kg
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携带受 U1a 启动子 (scAAV9.U1a.hSGSH) 控制的人 SGSH 基因的自补腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
其他名称：
首席研究员和/或护理人员在与医疗监察员协商后，将决定是否开始辅助 IM 治疗。
并非所有参与者都可以接受辅助 IM 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液硫酸乙酰肝素（二糖）暴露
大体时间：至第24个月访视
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暴露量定义为相对于基线的降低百分比曲线下面积（AUC）的时间归一化值。
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至第24个月访视
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液神经节苷脂 2 型 (GM2) 暴露
大体时间：截至第 24 个月的访问
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暴露定义为相对于基线的百分比变化的时间归一化曲线下面积 (AUC)。
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截至第 24 个月的访问
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CSF 神经节苷脂 3 型 (GM3) 暴露
大体时间：截至第 24 个月的访问
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暴露定义为相对于基线的百分比变化的时间归一化曲线下面积 (AUC)。
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截至第 24 个月的访问
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CSF HS 相对于基线的变化百分比
大体时间：基线，截至第 24 个月的访问
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基线，截至第 24 个月的访问
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总皮质体积相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，截至第 24 个月的访问
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基线，截至第 24 个月的访问
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贝利婴幼儿发展量表 - 第三版 (BSITD-III) 随时间变化的认知原始评分
大体时间：截至第 24 个月的访问
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截至第 24 个月的访问
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BSITD-III 随时间变化的接受性沟通原始分数
大体时间：截至第 24 个月的访问
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截至第 24 个月的访问
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BSITD-III 表达性沟通随时间变化的原始分数
大体时间：截至第 24 个月的访问
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截至第 24 个月的访问
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件和治疗中出现的严重不良事件的参与者人数
大体时间：截至第 24 个月的访问
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截至第 24 个月的访问
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fu H, Meadows AS, Pineda RJ, Kunkler KL, Truxal KV, McBride KL, Flanigan KM, McCarty DM. Differential Prevalence of Antibodies Against Adeno-Associated Virus in Healthy Children and Patients with Mucopolysaccharidosis III: Perspective for AAV-Mediated Gene Therapy. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Dec;28(4):187-196. doi: 10.1089/humc.2017.109. Epub 2017 Oct 24.
- McCurdy VJ, Johnson AK, Gray-Edwards HL, Randle AN, Bradbury AM, Morrison NE, Hwang M, Baker HJ, Cox NR, Sena-Esteves M, Martin DR. Therapeutic benefit after intracranial gene therapy delivered during the symptomatic stage in a feline model of Sandhoff disease. Gene Ther. 2021 Apr;28(3-4):142-154. doi: 10.1038/s41434-020-00190-1. Epub 2020 Sep 3.
- Fu H, Cataldi MP, Ware TA, Zaraspe K, Meadows AS, Murrey DA, McCarty DM. Functional correction of neurological and somatic disorders at later stages of disease in MPS IIIA mice by systemic scAAV9-hSGSH gene delivery. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016 Jun 8;3:16036. doi: 10.1038/mtm.2016.36. eCollection 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月25日
初级完成 (估计的)
2029年3月1日
研究完成 (估计的)
2029年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月17日
首次发布 (估计的)
2016年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月19日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ABT-001
- 2015 (美国 NIH 拨款/合同：American Sleep Medicine Foundation)
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- UX111-CL301 (其他标识符：Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
- 2015-003904-21 (EudraCT编号)
- 2023-510032-37-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
没有共享数据的计划
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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