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Essai clinique de phase I/II/III sur le transfert de gènes de scAAV9.U1a.hSGSH

19 août 2026 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Essai clinique de transfert de gènes de phase I/II/III de scAAV9.U1a.hSGSH pour la mucopolysaccharidose (MPS) IIIA

Essai clinique ouvert à doses croissantes de scAAV9.U1a.hSGSH injecté par voie intraveineuse dans une veine périphérique d'un membre

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera délivré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre. Une cure décroissante de prednisone ou de prednisolone entérale prophylactique sera administrée pendant au moins deux mois.

Cette étude a été précédemment publiée par Abeona Therapeutics, Inc et a été transférée à Ultragenyx en août 2022.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: HCPs Contact: Medical Information
  • Numéro de téléphone: 1-888-756-8657
  • E-mail: medinfo@ultragenyx.com

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Complété
        • Women's and Children's Hospital
  • Espagne
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
        • Chercheur principal:
          • Mireia del Toro, MD
        • Contact:
  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Complété
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Complété
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de MPS IIIA confirmé par les méthodes suivantes :
  • Aucune activité enzymatique SGSH détectable ou significativement réduite par dosage des leucocytes, et
  • Analyse de l'ADN génomique démontrant des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans le gène SGSH
  • Âge : De la naissance à 2 ans ou enfants de plus de 2 ans avec un quotient cognitif de développement (DO) minimum de 60 ou plus (calculé par les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit - Troisième édition)

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à participer à l'évaluation clinique telle que déterminée par PI
  • Identification de deux variants non-sens ou nuls lors des tests génétiques du gène SGSH
  • Au moins une mutation S298P dans le gène SGSH
  • A des preuves d'un phénotype atténué de MPS IIIA
  • Présence d'une condition médicale concomitante qui empêche la ponction lombaire ou l'utilisation d'anesthésiques
  • Infection virale active basée sur des observations cliniques
  • Maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis du PI, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes ou empêche l'enfant de participer aux évaluations et au suivi du protocole
  • Sujets avec des titres totaux d'anticorps anti-AAV9 ≥ 1:100 tel que déterminé par dosage immunologique de liaison ELISA
  • Sujets ayant une réponse positive à l'ELISPOT pour les réponses des lymphocytes T à l'AAV9
  • Sérologie compatible avec une exposition au VIH, ou sérologie compatible avec une infection active par l'hépatite B ou C
  • Trouble hémorragique ou toute autre condition médicale ou circonstance dans laquelle une ponction lombaire (pour le prélèvement de LCR) est contre-indiquée selon la politique institutionnelle locale
  • Déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher la coopération avec les tests neurodéveloppementaux
  • Trouble convulsif incontrôlé
  • Tout élément (appareil orthopédique, etc.) qui exclurait le sujet de la possibilité de subir une IRM conformément à la politique institutionnelle locale
  • Toute autre situation qui empêche le sujet de subir les procédures requises dans cette étude
  • Sujets atteints de cardiomyopathie ou d'anomalies cardiaques congénitales importantes
  • La présence d'une altération significative du SNC non liée à la MPS IlIA ou de troubles du comportement qui confondraient la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • Valeurs de laboratoire anormales Grade 2 ou supérieur tel que défini dans CTCAE v4.03 pour GGT, bilirubine totale, créatinine, hémoglobine, numération leucocytaire, numération plaquettaire, PT et aPTT
  • Participante enceinte ou présentant un résultat positif d'urine ou de bhCG lors de l'évaluation de dépistage (le cas échéant)
  • Toute vaccination avec des vaccins viraux atténués moins de 30 jours avant la date prévue de traitement (et utilisation de prednisolone)
  • Traitement antérieur par greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Participation antérieure à un essai clinique de thérapie génique/cellulaire ou ERT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 Faible dose
Dose de 0,5 X 10^13 vg/kg
Biologique: UX111
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera administré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Autres noms:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Médicament: Thérapie immunomodulatrice prophylactique (IM)
Médicament: Thérapie IM adjuvante
L'investigateur principal et/ou le soignant, en consultation avec le moniteur médical, déterminera s'il convient d'initier un traitement IM adjuvant. Tous les participants ne peuvent pas recevoir un traitement IM adjuvant.
Expérimental: Cohorte 2 dose moyenne
Dose de 1 X 10^13 vg/kg
Biologique: UX111
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera administré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Autres noms:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Médicament: Thérapie immunomodulatrice prophylactique (IM)
Médicament: Thérapie IM adjuvante
L'investigateur principal et/ou le soignant, en consultation avec le moniteur médical, déterminera s'il convient d'initier un traitement IM adjuvant. Tous les participants ne peuvent pas recevoir un traitement IM adjuvant.
Expérimental: Cohorte 3 dose élevée
Dose de 3 X 10^13 vg/kg
Biologique: UX111
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera administré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Autres noms:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Médicament: Thérapie immunomodulatrice prophylactique (IM)
Médicament: Thérapie IM adjuvante
L'investigateur principal et/ou le soignant, en consultation avec le moniteur médical, déterminera s'il convient d'initier un traitement IM adjuvant. Tous les participants ne peuvent pas recevoir un traitement IM adjuvant.
Expérimental: Cohorte 4 à dose élevée (Espagne uniquement)
Dose de 3 X 10^13 vg/kg
Biologique: UX111
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera administré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Autres noms:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Médicament: Thérapie IM adjuvante
L'investigateur principal et/ou le soignant, en consultation avec le moniteur médical, déterminera s'il convient d'initier un traitement IM adjuvant. Tous les participants ne peuvent pas recevoir un traitement IM adjuvant.
Médicament: Thérapie IM prophylactique optimisée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition à l'Héparane Sulfate (HS) (Disaccharide) dans le Liquide Céphalo-Rachidien (LCR)
Délai: Jusqu'à la visite du mois 24
L'exposition est définie comme la surface sous la courbe (AUC) normalisée dans le temps du pourcentage de réduction par rapport à la valeur initiale.
Jusqu'à la visite du mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition aux gangliosides du LCR de type 2 (GM2)
Délai: Visite jusqu'au mois 24
L'exposition est définie comme l'aire sous la courbe (AUC) normalisée dans le temps du pourcentage de variation par rapport à la ligne de base.
Visite jusqu'au mois 24
Exposition aux gangliosides du LCR de type 3 (GM3)
Délai: Visite jusqu'au mois 24
L'exposition est définie comme l'aire sous la courbe (AUC) normalisée dans le temps du pourcentage de variation par rapport à la ligne de base.
Visite jusqu'au mois 24
Pourcentage de changement par rapport à la valeur de référence dans le HS du LCR
Délai: Référence, jusqu'au mois 24, visite
Référence, jusqu'au mois 24, visite
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume cortical total
Délai: Référence, jusqu'au mois 24, visite
Référence, jusqu'au mois 24, visite
Échelles de Bayley sur le développement du nourrisson et du tout-petit, troisième édition (BSITD-III), score cognitif brut au fil du temps
Délai: Visite jusqu'au mois 24
Visite jusqu'au mois 24
Score brut de communication réceptive BSITD-III au fil du temps
Délai: Visite jusqu'au mois 24
Visite jusqu'au mois 24
Score brut de communication expressive BSITD-III au fil du temps
Délai: Visite jusqu'au mois 24
Visite jusqu'au mois 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement
Délai: Visite jusqu'au mois 24
Visite jusqu'au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Collaborateurs

Abeona Therapeutics, Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2016

Première publication (Estimé)

23 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABT-001
  • 2015 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: American Sleep Medicine Foundation)
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • UX111-CL301 (Autre identifiant: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2015-003904-21 (Numéro EudraCT)
  • 2023-510032-37-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager des données

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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