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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02716246
Essai clinique de phase I/II/III sur le transfert de gènes de scAAV9.U1a.hSGSH
Essai clinique de transfert de gènes de phase I/II/III de scAAV9.U1a.hSGSH pour la mucopolysaccharidose (MPS) IIIA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera délivré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre. Une cure décroissante de prednisone ou de prednisolone entérale prophylactique sera administrée pendant au moins deux mois.
Cette étude a été précédemment publiée par Abeona Therapeutics, Inc et a été transférée à Ultragenyx en août 2022.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Santiago De Compostela, Espagne, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de MPS IIIA confirmé par les méthodes suivantes :
- Aucune activité enzymatique SGSH détectable ou significativement réduite par dosage des leucocytes, et
- Analyse de l'ADN génomique démontrant des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans le gène SGSH
- Âge : De la naissance à 2 ans ou enfants de plus de 2 ans avec un quotient cognitif de développement (DO) minimum de 60 ou plus (calculé par les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit - Troisième édition)
Critère d'exclusion:
- Incapacité à participer à l'évaluation clinique telle que déterminée par PI
- Identification de deux variants non-sens ou nuls lors des tests génétiques du gène SGSH
- Au moins une mutation S298P dans le gène SGSH
- A des preuves d'un phénotype atténué de MPS IIIA
- Présence d'une condition médicale concomitante qui empêche la ponction lombaire ou l'utilisation d'anesthésiques
- Infection virale active basée sur des observations cliniques
- Maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis du PI, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes ou empêche l'enfant de participer aux évaluations et au suivi du protocole
- Sujets avec des titres totaux d'anticorps anti-AAV9 ≥ 1:100 tel que déterminé par dosage immunologique de liaison ELISA
- Sujets ayant une réponse positive à l'ELISPOT pour les réponses des lymphocytes T à l'AAV9
- Sérologie compatible avec une exposition au VIH, ou sérologie compatible avec une infection active par l'hépatite B ou C
- Trouble hémorragique ou toute autre condition médicale ou circonstance dans laquelle une ponction lombaire (pour le prélèvement de LCR) est contre-indiquée selon la politique institutionnelle locale
- Déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher la coopération avec les tests neurodéveloppementaux
- Trouble convulsif incontrôlé
- Tout élément (appareil orthopédique, etc.) qui exclurait le sujet de la possibilité de subir une IRM conformément à la politique institutionnelle locale
- Toute autre situation qui empêche le sujet de subir les procédures requises dans cette étude
- Sujets atteints de cardiomyopathie ou d'anomalies cardiaques congénitales importantes
- La présence d'une altération significative du SNC non liée à la MPS IlIA ou de troubles du comportement qui confondraient la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Valeurs de laboratoire anormales Grade 2 ou supérieur tel que défini dans CTCAE v4.03 pour GGT, bilirubine totale, créatinine, hémoglobine, numération leucocytaire, numération plaquettaire, PT et aPTT
- Participante enceinte ou présentant un résultat positif d'urine ou de bhCG lors de l'évaluation de dépistage (le cas échéant)
- Toute vaccination avec des vaccins viraux atténués moins de 30 jours avant la date prévue de traitement (et utilisation de prednisolone)
- Traitement antérieur par greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Participation antérieure à un essai clinique de thérapie génique/cellulaire ou ERT
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Cohorte 1 Faible dose
Dose de 0,5 X 10^13 vg/kg
|
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera délivré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Autres noms:
L'investigateur principal et/ou le soignant, en consultation avec le moniteur médical, détermineront s'il convient d'initier un traitement IS adjuvant.
Tous les participants ne peuvent pas recevoir une thérapie IS.
|
Expérimental: Cohorte 2 dose moyenne
Dose de 1 X 10^13 vg/kg
|
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera délivré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Autres noms:
L'investigateur principal et/ou le soignant, en consultation avec le moniteur médical, détermineront s'il convient d'initier un traitement IS adjuvant.
Tous les participants ne peuvent pas recevoir une thérapie IS.
|
Expérimental: Cohorte 3 dose élevée
Dose de 3 X 10^13 vg/kg
|
Le virus adéno-associé auto-complémentaire de sérotype 9 portant le gène SGSH humain sous le contrôle d'un promoteur U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) sera délivré une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Autres noms:
L'investigateur principal et/ou le soignant, en consultation avec le moniteur médical, détermineront s'il convient d'initier un traitement IS adjuvant.
Tous les participants ne peuvent pas recevoir une thérapie IS.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine cognitif Bayley Scales of Infant and Toddler Development Raw Scores-Third edition (BSID-III)
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Le cas échéant, en fonction de l'âge de développement approprié, scores bruts de l'indice non verbal pour la batterie d'évaluation de Kaufman pour enfants - deuxième édition (KABC-II)
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement par rapport à la ligne de base dans le formulaire d'entrevue de l'échelle II du comportement adaptatif de Vineland
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles de Mullen de l'apprentissage précoce
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans BSID-III : domaine linguistique
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans BSID-III : domaine moteur
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans KABC-II, le cas échéant
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Sous-tests requis pour l'indice de cristallisation des fluides communs à toutes les tranches d'âge
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Changement par rapport à la ligne de base du sulfate d'héparane du liquide céphalo-rachidien (LCR) après le traitement
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les gangliosides du LCR [GM2-GM3]
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base des volumes cérébraux après le traitement
Délai: Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Base de référence, jusqu'au mois 24
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Nombre de participants présentant des événements indésirables, des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au mois 24
|
Jusqu'au mois 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fu H, Meadows AS, Pineda RJ, Kunkler KL, Truxal KV, McBride KL, Flanigan KM, McCarty DM. Differential Prevalence of Antibodies Against Adeno-Associated Virus in Healthy Children and Patients with Mucopolysaccharidosis III: Perspective for AAV-Mediated Gene Therapy. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Dec;28(4):187-196. doi: 10.1089/humc.2017.109. Epub 2017 Oct 24.
- McCurdy VJ, Johnson AK, Gray-Edwards HL, Randle AN, Bradbury AM, Morrison NE, Hwang M, Baker HJ, Cox NR, Sena-Esteves M, Martin DR. Therapeutic benefit after intracranial gene therapy delivered during the symptomatic stage in a feline model of Sandhoff disease. Gene Ther. 2021 Apr;28(3-4):142-154. doi: 10.1038/s41434-020-00190-1. Epub 2020 Sep 3.
- Fu H, Cataldi MP, Ware TA, Zaraspe K, Meadows AS, Murrey DA, McCarty DM. Functional correction of neurological and somatic disorders at later stages of disease in MPS IIIA mice by systemic scAAV9-hSGSH gene delivery. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016 Jun 8;3:16036. doi: 10.1038/mtm.2016.36. eCollection 2016.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABT001
- UX111-CL301 (Autre identifiant: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
- 2015-003904-21 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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