Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II/III klinische proef met genoverdracht van scAAV9.U1a.hSGSH

19 augustus 2026 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Fase I/II/III genoverdracht klinische studie van scAAV9.U1a.hSGSH voor mucopolysaccharidose (MPS) IIIA

Open-label klinische studie met dosisescalatie van scAAV9.U1a.hSGSH intraveneus geïnjecteerd via een perifere ledemaatader

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zelf-complementair adeno-geassocieerd virus serotype 9 dat het menselijke SGSH-gen draagt ​​onder de controle van een U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) zal eenmalig worden afgeleverd via een veneuze katheter die in een perifere ledemaatader wordt ingebracht. Een afbouwende kuur met profylactische enterale prednison of prednisolon wordt toegediend gedurende een periode van minimaal twee maanden.

Deze studie is eerder gepubliceerd door Abeona Therapeutics, Inc en is in augustus 2022 overgedragen aan Ultragenyx.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Voltooid
        • Women's and Children's Hospital
  • Spanje
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Voltooid
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Voltooid
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van MPS IIIA bevestigd door de volgende methoden:
  • Geen detecteerbare of significant verminderde SGSH-enzymactiviteit door leukocytentest, en
  • Genomische DNA-analyse die homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het SGSH-gen aantoont
  • Leeftijd: vanaf de geboorte tot 2 jaar of kinderen ouder dan 2 jaar met een minimaal cognitief ontwikkelingsquotiënt (DO) van 60 of hoger (berekend door Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om deel te nemen aan de klinische evaluatie zoals bepaald door PI
  • Identificatie van twee onzin- of nulvarianten op genetisch testen van het SGSH-gen
  • Ten minste één S298P-mutatie in het SGSH-gen
  • Heeft bewijs van een verzwakt fenotype van MPS IIIA
  • Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die lumbale punctie of het gebruik van anesthetica uitsluit
  • Actieve virale infectie op basis van klinische observaties
  • Gelijktijdige ziekte of behoefte aan chronische medicamenteuze behandeling die naar de mening van de PI onnodige risico's voor genoverdracht creëert of het kind belet deel te nemen aan de protocolbeoordelingen en follow-up
  • Proefpersonen met totale anti-AAV9-antilichaamtiters ≥ 1:100 zoals bepaald met ELISA-bindingsimmunoassay
  • Proefpersonen met een positieve respons voor de ELISPOT voor T-celresponsen op AAV9
  • Serologie consistent met blootstelling aan HIV, of serologie consistent met actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Bloedingsstoornis of enige andere medische aandoening of omstandigheid waarbij een lumbaalpunctie (voor het verzamelen van CSF) gecontra-indiceerd is volgens het lokale instellingsbeleid
  • Visuele of auditieve beperking voldoende om samenwerking met neurologische ontwikkelingstesten uit te sluiten
  • Ongecontroleerde epilepsie
  • Elk item (beugels, enz.) waardoor de proefpersoon volgens het lokale instellingsbeleid geen MRI kan ondergaan
  • Elke andere situatie waardoor de proefpersoon de in dit onderzoek vereiste procedures niet kan ondergaan
  • Proefpersonen met cardiomyopathie of significante aangeboren hartafwijkingen
  • De aanwezigheid van significante niet-MPS IlIA-gerelateerde CZS-stoornissen of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke nauwgezetheid of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zouden verwarren
  • Abnormale laboratoriumwaarden Graad 2 of hoger zoals gedefinieerd in CTCAE v4.03 voor GGT, totaal bilirubine, creatinine, hemoglobine, aantal leukocyten, aantal bloedplaatjes, PT en aPTT
  • Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of een positief urine- of bhCG-resultaat laat zien bij de screeningsbeoordeling (indien van toepassing)
  • Elke vaccinatie met viraal verzwakte vaccins minder dan 30 dagen voorafgaand aan de geplande behandelingsdatum (en gebruik van prednisolon)
  • Eerdere behandeling door hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Eerdere deelname aan een klinische proef met gen-/celtherapie of ERT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 lage dosis
Dosis van 0,5 X 10^13 vg/kg
Biologisch: UX111
Zelf-complementair adeno-geassocieerd virus serotype 9 dat het menselijke SGSH-gen draagt ​​onder de controle van een U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) zal eenmalig worden toegediend via een veneuze katheter die in een ader van de perifere ledematen wordt ingebracht.
Andere namen:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Geneesmiddel: Profylactische immunomodulerende (IM) therapie
Geneesmiddel: Adjuvante IM-therapie
De hoofdonderzoeker en/of verzorger zal, in overleg met de medische monitor, bepalen of adjuvante IM-therapie moet worden gestart. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers adjuvante IM-therapie krijgen.
Experimenteel: Cohort 2 middendosis
Dosering van 1 X 10^13 vg/kg
Biologisch: UX111
Zelf-complementair adeno-geassocieerd virus serotype 9 dat het menselijke SGSH-gen draagt ​​onder de controle van een U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) zal eenmalig worden toegediend via een veneuze katheter die in een ader van de perifere ledematen wordt ingebracht.
Andere namen:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Geneesmiddel: Profylactische immunomodulerende (IM) therapie
Geneesmiddel: Adjuvante IM-therapie
De hoofdonderzoeker en/of verzorger zal, in overleg met de medische monitor, bepalen of adjuvante IM-therapie moet worden gestart. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers adjuvante IM-therapie krijgen.
Experimenteel: Cohort 3 hoge dosis
Dosering van 3 X 10^13 vg/kg
Biologisch: UX111
Zelf-complementair adeno-geassocieerd virus serotype 9 dat het menselijke SGSH-gen draagt ​​onder de controle van een U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) zal eenmalig worden toegediend via een veneuze katheter die in een ader van de perifere ledematen wordt ingebracht.
Andere namen:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Geneesmiddel: Profylactische immunomodulerende (IM) therapie
Geneesmiddel: Adjuvante IM-therapie
De hoofdonderzoeker en/of verzorger zal, in overleg met de medische monitor, bepalen of adjuvante IM-therapie moet worden gestart. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers adjuvante IM-therapie krijgen.
Experimenteel: Cohort 4 hoge dosis (alleen Spanje)
Dosis van 3 X 10^13 vg/kg
Biologisch: UX111
Zelf-complementair adeno-geassocieerd virus serotype 9 dat het menselijke SGSH-gen draagt ​​onder de controle van een U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) zal eenmalig worden toegediend via een veneuze katheter die in een ader van de perifere ledematen wordt ingebracht.
Andere namen:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Geneesmiddel: Adjuvante IM-therapie
De hoofdonderzoeker en/of verzorger zal, in overleg met de medische monitor, bepalen of adjuvante IM-therapie moet worden gestart. Het is mogelijk dat niet alle deelnemers adjuvante IM-therapie krijgen.
Geneesmiddel: Geoptimaliseerde profylactische IM-therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrospinaal Vocht (CSV) Heparan Sulfaat (HS) (Disaccharide) Blootstelling
Tijdsspanne: Tot de maand 24-bezoek
Blootstelling wordt gedefinieerd als de tijd-genormaliseerde oppervlakte onder de curve (AUC) van het percentage reductie ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tot de maand 24-bezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Blootstelling aan CSF-ganglioside type 2 (GM2).
Tijdsspanne: Tot maand 24 Bezoek
Blootstelling wordt gedefinieerd als het in de tijd genormaliseerde gebied onder de curve (AUC) van de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn.
Tot maand 24 Bezoek
Blootstelling aan CSF-ganglioside type 3 (GM3).
Tijdsspanne: Tot maand 24 Bezoek
Blootstelling wordt gedefinieerd als het in de tijd genormaliseerde gebied onder de curve (AUC) van de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn.
Tot maand 24 Bezoek
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CSF HS
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek tot maand 24
Basislijn, bezoek tot maand 24
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in totaal corticaal volume
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek tot maand 24
Basislijn, bezoek tot maand 24
Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Derde editie (BSITD-III) Cognitieve ruwe score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot maand 24 Bezoek
Tot maand 24 Bezoek
BSITD-III Ruwe score voor receptieve communicatie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot maand 24 Bezoek
Tot maand 24 Bezoek
BSITD-III Expressieve communicatie Ruwe score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot maand 24 Bezoek
Tot maand 24 Bezoek

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot maand 24 Bezoek
Tot maand 24 Bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Medewerkers

Abeona Therapeutics, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 april 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

23 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABT-001
  • 2015 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: American Sleep Medicine Foundation)
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • UX111-CL301 (Andere identificatie: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2015-003904-21 (EudraCT-nummer)
  • 2023-510032-37-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om gegevens te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren