Fase I/II/III klinische proef met genoverdracht van scAAV9.U1a.hSGSH

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MPS IIIA bevestigd door de volgende methoden:
• Geen detecteerbare of significant verminderde SGSH-enzymactiviteit door leukocytentest, en
• Genomische DNA-analyse die homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het SGSH-gen aantoont
• Leeftijd: vanaf de geboorte tot 2 jaar of kinderen ouder dan 2 jaar met een minimaal cognitief ontwikkelingsquotiënt (DO) van 60 of hoger (berekend door Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om deel te nemen aan de klinische evaluatie zoals bepaald door PI
• Identificatie van twee onzin- of nulvarianten op genetisch testen van het SGSH-gen
• Ten minste één S298P-mutatie in het SGSH-gen
• Heeft bewijs van een verzwakt fenotype van MPS IIIA
• Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die lumbale punctie of het gebruik van anesthetica uitsluit
• Actieve virale infectie op basis van klinische observaties
• Gelijktijdige ziekte of behoefte aan chronische medicamenteuze behandeling die naar de mening van de PI onnodige risico's voor genoverdracht creëert of het kind belet deel te nemen aan de protocolbeoordelingen en follow-up
• Proefpersonen met totale anti-AAV9-antilichaamtiters ≥ 1:100 zoals bepaald met ELISA-bindingsimmunoassay
• Proefpersonen met een positieve respons voor de ELISPOT voor T-celresponsen op AAV9
• Serologie consistent met blootstelling aan HIV, of serologie consistent met actieve hepatitis B- of C-infectie
• Bloedingsstoornis of enige andere medische aandoening of omstandigheid waarbij een lumbaalpunctie (voor het verzamelen van CSF) gecontra-indiceerd is volgens het lokale instellingsbeleid
• Visuele of auditieve beperking voldoende om samenwerking met neurologische ontwikkelingstesten uit te sluiten
• Ongecontroleerde epilepsie
• Elk item (beugels, enz.) waardoor de proefpersoon volgens het lokale instellingsbeleid geen MRI kan ondergaan
• Elke andere situatie waardoor de proefpersoon de in dit onderzoek vereiste procedures niet kan ondergaan
• Proefpersonen met cardiomyopathie of significante aangeboren hartafwijkingen
• De aanwezigheid van significante niet-MPS IlIA-gerelateerde CZS-stoornissen of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke nauwgezetheid of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zouden verwarren
• Abnormale laboratoriumwaarden Graad 2 of hoger zoals gedefinieerd in CTCAE v4.03 voor GGT, totaal bilirubine, creatinine, hemoglobine, aantal leukocyten, aantal bloedplaatjes, PT en aPTT
• Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of een positief urine- of bhCG-resultaat laat zien bij de screeningsbeoordeling (indien van toepassing)
• Elke vaccinatie met viraal verzwakte vaccins minder dan 30 dagen voorafgaand aan de geplande behandelingsdatum (en gebruik van prednisolon)
• Eerdere behandeling door hematopoëtische stamceltransplantatie
• Eerdere deelname aan een klinische proef met gen-/celtherapie of ERT