Fase I/II/III genoverføring klinisk studie av scAAV9.U1a.hSGSH

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av MPS IIIA bekreftet ved følgende metoder:
• Ingen påvisbar eller betydelig redusert SGSH-enzymaktivitet ved leukocyttanalyse, og
• Genomisk DNA-analyse som viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i SGSH-genet
• Alder: Fra fødsel til 2 år eller barn eldre enn 2 år med en minimum kognitiv utviklingskvotient (DO) på 60 eller over (beregnet av Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å delta i den kliniske evalueringen som bestemt av PI
• Identifikasjon av to nonsens- eller nullvarianter på genetisk testing av SGSH-genet
• Minst én S298P-mutasjon i SGSH-genet
• Har bevis på en svekket fenotype av MPS IIIA
• Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker lumbalpunksjon eller bruk av anestetika
• Aktiv virusinfeksjon basert på kliniske observasjoner
• Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PIs mening skaper unødvendig risiko for genoverføring eller hindrer barnet i å delta i protokollvurderinger og oppfølging
• Forsøkspersoner med totale anti-AAV9-antistofftitere ≥ 1:100 som bestemt ved ELISA-bindende immunoassay
• Forsøkspersoner med positiv respons for ELISPOT for T-celleresponser på AAV9
• Serologi forenlig med eksponering for HIV, eller serologi forenlig med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Blødningsforstyrrelse eller enhver annen medisinsk tilstand eller omstendighet der en lumbalpunksjon (for innsamling av CSF) er kontraindisert i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
• Syns- eller hørselshemming tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting
• Ukontrollert anfallsforstyrrelse
• Enhver gjenstand (seler osv.) som vil utelukke forsøkspersonen fra å kunne gjennomgå MR i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
• Enhver annen situasjon som utelukker forsøkspersonen fra å gjennomgå prosedyrer som kreves i denne studien
• Personer med kardiomyopati eller betydelige medfødte hjertefeil
• Tilstedeværelsen av betydelig ikke-MPS IlIA-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien
• Unormale laboratorieverdier grad 2 eller høyere som definert i CTCAE v4.03 for GGT, total bilirubin, kreatinin, hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, PT og aPTT
• Kvinnelig deltaker som er gravid eller viser et positivt urin- eller bhCG-resultat ved screeningvurdering (hvis aktuelt)
• Enhver vaksinasjon med viralt svekkede vaksiner mindre enn 30 dager før planlagt behandlingsdato (og bruk av prednisolon)
• Tidligere behandling ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Tidligere deltakelse i en gen/celleterapi eller ERT klinisk studie