Fase I/II/III genoverføring klinisk studie av scAAV9.U1a.hSGSH
19. august 2026 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Fase I/II/III genoverføring klinisk studie av scAAV9.U1a.hSGSH for mukopolysakkaridose (MPS) IIIA
Åpen, doseøkende klinisk studie av scAAV9.U1a.hSGSH
injisert intravenøst gjennom en perifer lemvene
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Selvkomplementært adeno-assosiert virus serotype 9 som bærer det humane SGSH-genet under kontroll av en U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) vil bli levert én gang gjennom et venekateter satt inn i en perifer lemvene. Et nedtrappende kur med profylaktisk enteralt prednison eller prednisolon vil bli administrert i en periode på minst to måneder.
Denne studien ble tidligere publisert av Abeona Therapeutics, Inc og ble overført til Ultragenyx i august 2022.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Patients Contact: Trial Recruitment
- Telefonnummer: 1-888-756-8657
- E-post: trialrecruitment@ultragenyx.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: HCPs Contact: Medical Information
- Telefonnummer: 1-888-756-8657
- E-post: medinfo@ultragenyx.com
Studiesteder
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Fullført
- Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Fullført
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Fullført
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
Ta kontakt med:
- Eines Monteagudo, MD
- E-post: eines.monteagudo.vilavedra@sergas.es
-
Hovedetterforsker:
- Maria Luz Couce, MD
-
Ta kontakt med:
- Beatriz Martín López-Pardo, MD
- E-post: beatriz.martin.lopezpardo@sergas.es
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
-
Hovedetterforsker:
- Mireia del Toro, MD
-
Ta kontakt med:
- Mireia del Toro, MD
- E-post: mireia.deltoro@vallhebron.cat
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av MPS IIIA bekreftet ved følgende metoder:
- Ingen påvisbar eller betydelig redusert SGSH-enzymaktivitet ved leukocyttanalyse, og
- Genomisk DNA-analyse som viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i SGSH-genet
- Alder: Fra fødsel til 2 år eller barn eldre enn 2 år med en minimum kognitiv utviklingskvotient (DO) på 60 eller over (beregnet av Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å delta i den kliniske evalueringen som bestemt av PI
- Identifikasjon av to nonsens- eller nullvarianter på genetisk testing av SGSH-genet
- Minst én S298P-mutasjon i SGSH-genet
- Har bevis på en svekket fenotype av MPS IIIA
- Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker lumbalpunksjon eller bruk av anestetika
- Aktiv virusinfeksjon basert på kliniske observasjoner
- Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PIs mening skaper unødvendig risiko for genoverføring eller hindrer barnet i å delta i protokollvurderinger og oppfølging
- Forsøkspersoner med totale anti-AAV9-antistofftitere ≥ 1:100 som bestemt ved ELISA-bindende immunoassay
- Forsøkspersoner med positiv respons for ELISPOT for T-celleresponser på AAV9
- Serologi forenlig med eksponering for HIV, eller serologi forenlig med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Blødningsforstyrrelse eller enhver annen medisinsk tilstand eller omstendighet der en lumbalpunksjon (for innsamling av CSF) er kontraindisert i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
- Syns- eller hørselshemming tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting
- Ukontrollert anfallsforstyrrelse
- Enhver gjenstand (seler osv.) som vil utelukke forsøkspersonen fra å kunne gjennomgå MR i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
- Enhver annen situasjon som utelukker forsøkspersonen fra å gjennomgå prosedyrer som kreves i denne studien
- Personer med kardiomyopati eller betydelige medfødte hjertefeil
- Tilstedeværelsen av betydelig ikke-MPS IlIA-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien
- Unormale laboratorieverdier grad 2 eller høyere som definert i CTCAE v4.03 for GGT, total bilirubin, kreatinin, hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, PT og aPTT
- Kvinnelig deltaker som er gravid eller viser et positivt urin- eller bhCG-resultat ved screeningvurdering (hvis aktuelt)
- Enhver vaksinasjon med viralt svekkede vaksiner mindre enn 30 dager før planlagt behandlingsdato (og bruk av prednisolon)
- Tidligere behandling ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Tidligere deltakelse i en gen/celleterapi eller ERT klinisk studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 Lav dose
Dose på 0,5 X 10^13 vg/kg
|
Selvkomplementært adeno-assosiert virus serotype 9 som bærer det humane SGSH-genet under kontroll av en U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) vil bli levert én gang gjennom et venekateter satt inn i en perifer lemvene.
Andre navn:
Hovedetterforskeren og/eller omsorgspersonen, i samråd med den medisinske monitoren, vil avgjøre om det skal startes adjuvant IM-behandling.
Ikke alle deltakere får kanskje adjuvant IM-terapi.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 Midtdose
Dose på 1 X 10^13 vg/kg
|
Selvkomplementært adeno-assosiert virus serotype 9 som bærer det humane SGSH-genet under kontroll av en U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) vil bli levert én gang gjennom et venekateter satt inn i en perifer lemvene.
Andre navn:
Hovedetterforskeren og/eller omsorgspersonen, i samråd med den medisinske monitoren, vil avgjøre om det skal startes adjuvant IM-behandling.
Ikke alle deltakere får kanskje adjuvant IM-terapi.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 høy dose
Dose på 3 X 10^13 vg/kg
|
Selvkomplementært adeno-assosiert virus serotype 9 som bærer det humane SGSH-genet under kontroll av en U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) vil bli levert én gang gjennom et venekateter satt inn i en perifer lemvene.
Andre navn:
Hovedetterforskeren og/eller omsorgspersonen, i samråd med den medisinske monitoren, vil avgjøre om det skal startes adjuvant IM-behandling.
Ikke alle deltakere får kanskje adjuvant IM-terapi.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 høy dose (kun Spania)
Dose på 3 X 10^13 vg/kg
|
Selvkomplementært adeno-assosiert virus serotype 9 som bærer det humane SGSH-genet under kontroll av en U1a-promoter (scAAV9.U1a.hSGSH) vil bli levert én gang gjennom et venekateter satt inn i en perifer lemvene.
Andre navn:
Hovedetterforskeren og/eller omsorgspersonen, i samråd med den medisinske monitoren, vil avgjøre om det skal startes adjuvant IM-behandling.
Ikke alle deltakere får kanskje adjuvant IM-terapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebrospinalvæske (CSF) Heparansulfat (HS) (Disakkarid) Eksponering
Tidsramme: Opp til måned 24 besøk
|
Eksponering er definert som den tidsnormaliserte arealet under kurven (AUC) for prosentvis reduksjon fra utgangsnivå.
|
Opp til måned 24 besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CSF Ganglioside Type 2 (GM2) eksponering
Tidsramme: Opptil måned 24 besøk
|
Eksponering er definert som det tidsnormaliserte arealet under kurven (AUC) for den prosentvise endringen fra baseline.
|
Opptil måned 24 besøk
|
|
CSF Ganglioside Type 3 (GM3) Eksponering
Tidsramme: Opptil måned 24 besøk
|
Eksponering er definert som det tidsnormaliserte arealet under kurven (AUC) for den prosentvise endringen fra baseline.
|
Opptil måned 24 besøk
|
|
Prosentvis endring fra baseline i CSF HS
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 24 besøk
|
Grunnlinje, opptil måned 24 besøk
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kortikalt volum
Tidsramme: Grunnlinje, opptil måned 24 besøk
|
Grunnlinje, opptil måned 24 besøk
|
|
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition (BSITD-III) Cognitive Raw Score over tid
Tidsramme: Opptil måned 24 besøk
|
Opptil måned 24 besøk
|
|
|
BSITD-III Reseptiv kommunikasjon råscore over tid
Tidsramme: Opptil måned 24 besøk
|
Opptil måned 24 besøk
|
|
|
BSITD-III Uttrykksfull kommunikasjon råscore over tid
Tidsramme: Opptil måned 24 besøk
|
Opptil måned 24 besøk
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil måned 24 besøk
|
Opptil måned 24 besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fu H, Meadows AS, Pineda RJ, Kunkler KL, Truxal KV, McBride KL, Flanigan KM, McCarty DM. Differential Prevalence of Antibodies Against Adeno-Associated Virus in Healthy Children and Patients with Mucopolysaccharidosis III: Perspective for AAV-Mediated Gene Therapy. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Dec;28(4):187-196. doi: 10.1089/humc.2017.109. Epub 2017 Oct 24.
- McCurdy VJ, Johnson AK, Gray-Edwards HL, Randle AN, Bradbury AM, Morrison NE, Hwang M, Baker HJ, Cox NR, Sena-Esteves M, Martin DR. Therapeutic benefit after intracranial gene therapy delivered during the symptomatic stage in a feline model of Sandhoff disease. Gene Ther. 2021 Apr;28(3-4):142-154. doi: 10.1038/s41434-020-00190-1. Epub 2020 Sep 3.
- Fu H, Cataldi MP, Ware TA, Zaraspe K, Meadows AS, Murrey DA, McCarty DM. Functional correction of neurological and somatic disorders at later stages of disease in MPS IIIA mice by systemic scAAV9-hSGSH gene delivery. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016 Jun 8;3:16036. doi: 10.1038/mtm.2016.36. eCollection 2016.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. april 2016
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2016
Først lagt ut (Antatt)
23. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Mucinoser
- Mukopolysakkaridoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Mukopolysakkaridose III
- Terapeutikk
Andre studie-ID-numre
- ABT-001
- 2015 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: American Sleep Medicine Foundation)
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- UX111-CL301 (Annen identifikator: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
- 2015-003904-21 (EudraCT-nummer)
- 2023-510032-37-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Det er ingen plan om å dele data
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .