Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/II/III genöverföring klinisk prövning av scAAV9.U1a.hSGSH

19 augusti 2026 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Fas I/II/III genöverföring klinisk prövning av scAAV9.U1a.hSGSH för mukopolysackaridos (MPS) IIIA

Open-label, dosupptrappande klinisk prövning av scAAV9.U1a.hSGSH injiceras intravenöst genom en perifer extremitetsven

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Självkomplementärt adenoassocierat virus serotyp 9 som bär den humana SGSH-genen under kontroll av en U1a-promotor (scAAV9.U1a.hSGSH) kommer att levereras en gång genom en venkateter som sätts in i en perifer extremitetsven. En avsmalnande kur av profylaktisk enteral prednison eller prednisolon kommer att administreras under en period av minst två månader.

Denna studie har tidigare publicerats av Abeona Therapeutics, Inc och överfördes till Ultragenyx i augusti 2022.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Avslutad
        • Women's and Children's Hospital
  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Avslutad
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Avslutad
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • Spanien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av MPS IIIA bekräftad med följande metoder:
  • Ingen detekterbar eller signifikant reducerad SGSH-enzymaktivitet genom leukocytanalys, och
  • Genomisk DNA-analys som visar homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i SGSH-genen
  • Ålder: Från födsel till 2 år eller barn äldre än 2 år med en minsta kognitiv utvecklingskvot (DO) på 60 eller högre (beräknat av Bayley Scales of Infant and Toddler Development - tredje upplagan)

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att delta i den kliniska utvärderingen enligt PI
  • Identifiering av två nonsens- eller nollvarianter på genetisk testning av SGSH-genen
  • Minst en S298P-mutation i SGSH-genen
  • Har bevis på en försvagad fenotyp av MPS IIIA
  • Förekomst av ett samtidig medicinskt tillstånd som utesluter lumbalpunktion eller användning av anestetika
  • Aktiv virusinfektion baserad på kliniska observationer
  • Samtidig sjukdom eller krav på kronisk läkemedelsbehandling som enligt PI:s uppfattning skapar onödiga risker för genöverföring eller hindrar barnet från att delta i protokollbedömningar och uppföljningar
  • Försökspersoner med total anti-AAV9-antikroppstitrar ≥ 1:100, bestämd med ELISA-bindande immunanalys
  • Försökspersoner med ett positivt svar för ELISPOT för T-cellssvar på AAV9
  • Serologi förenlig med exponering för HIV, eller serologi förenlig med aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Blödningsstörning eller något annat medicinskt tillstånd eller omständighet där en lumbalpunktion (för insamling av CSF) är kontraindicerad enligt lokal institutionell policy
  • Syn- eller hörselnedsättning som är tillräcklig för att förhindra samarbete med neuroutvecklingstest
  • Okontrollerad anfallsstörning
  • Alla föremål (hängslen, etc.) som skulle utesluta försökspersonen från att kunna genomgå MRT enligt lokal institutionell policy
  • Alla andra situationer som hindrar försökspersonen från att genomgå procedurer som krävs i denna studie
  • Patienter med kardiomyopati eller signifikanta medfödda hjärtavvikelser
  • Förekomsten av betydande icke-MPS IlIA-relaterad CNS-försämring eller beteendestörningar som skulle förvirra den vetenskapliga rigoriteten eller tolkningen av studiens resultat
  • Onormala laboratorievärden Grad 2 eller högre enligt definitionen i CTCAE v4.03 för GGT, totalt bilirubin, kreatinin, hemoglobin, antal vita blodkroppar, antal trombocyter, PT och aPTT
  • Kvinnlig deltagare som är gravid eller uppvisar ett positivt urin- eller bhCG-resultat vid screeningbedömning (om tillämpligt)
  • Alla vaccinationer med virusförsvagade vacciner mindre än 30 dagar före det planerade behandlingsdatumet (och användning av prednisolon)
  • Tidigare behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Tidigare deltagande i en gen/cellterapi eller ERT klinisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 låg dos
Dos på 0,5 X 10^13 vg/kg
Biologisk: UX111
Självkomplementärt adenoassocierat virus serotyp 9 som bär den humana SGSH-genen under kontroll av en U1a-promotor (scAAV9.U1a.hSGSH) kommer att levereras en gång genom en venkateter som sätts in i en perifer extremitetsven.
Andra namn:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Läkemedel: Profylaktisk immunmodulerande (IM) terapi
Läkemedel: Adjuvant IM-terapi
Huvudutredaren och/eller vårdgivaren kommer i samråd med den medicinska monitorn att avgöra om adjuvant IM-behandling ska påbörjas. Alla deltagare kanske inte får adjuvant IM-terapi.
Experimentell: Kohort 2 mellandos
Dos på 1 X 10^13 vg/kg
Biologisk: UX111
Självkomplementärt adenoassocierat virus serotyp 9 som bär den humana SGSH-genen under kontroll av en U1a-promotor (scAAV9.U1a.hSGSH) kommer att levereras en gång genom en venkateter som sätts in i en perifer extremitetsven.
Andra namn:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Läkemedel: Profylaktisk immunmodulerande (IM) terapi
Läkemedel: Adjuvant IM-terapi
Huvudutredaren och/eller vårdgivaren kommer i samråd med den medicinska monitorn att avgöra om adjuvant IM-behandling ska påbörjas. Alla deltagare kanske inte får adjuvant IM-terapi.
Experimentell: Kohort 3 hög dos
Dos på 3 X 10^13 vg/kg
Biologisk: UX111
Självkomplementärt adenoassocierat virus serotyp 9 som bär den humana SGSH-genen under kontroll av en U1a-promotor (scAAV9.U1a.hSGSH) kommer att levereras en gång genom en venkateter som sätts in i en perifer extremitetsven.
Andra namn:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Läkemedel: Profylaktisk immunmodulerande (IM) terapi
Läkemedel: Adjuvant IM-terapi
Huvudutredaren och/eller vårdgivaren kommer i samråd med den medicinska monitorn att avgöra om adjuvant IM-behandling ska påbörjas. Alla deltagare kanske inte får adjuvant IM-terapi.
Experimentell: Kohort 4 hög dos (endast Spanien)
Dos på 3 X 10^13 vg/kg
Biologisk: UX111
Självkomplementärt adenoassocierat virus serotyp 9 som bär den humana SGSH-genen under kontroll av en U1a-promotor (scAAV9.U1a.hSGSH) kommer att levereras en gång genom en venkateter som sätts in i en perifer extremitetsven.
Andra namn:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Läkemedel: Adjuvant IM-terapi
Huvudutredaren och/eller vårdgivaren kommer i samråd med den medicinska monitorn att avgöra om adjuvant IM-behandling ska påbörjas. Alla deltagare kanske inte får adjuvant IM-terapi.
Läkemedel: Optimerad profylaktisk IM-terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cerebrospinalvätska (CSF) Heparansulfat (HS) (Disackarid) Exponering
Tidsram: Fram till månad 24-besöket
Exponering definieras som den tidsnormaliserade arean under kurvan (AUC) för procentuell reduktion från baslinjen.
Fram till månad 24-besöket

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CSF Gangliosid Typ 2 (GM2) exponering
Tidsram: Upp till månad 24 besök
Exponering definieras som den tidsnormaliserade arean under kurvan (AUC) för den procentuella förändringen från baslinjen.
Upp till månad 24 besök
CSF Ganglioside Typ 3 (GM3) Exponering
Tidsram: Upp till månad 24 besök
Exponering definieras som den tidsnormaliserade arean under kurvan (AUC) för den procentuella förändringen från baslinjen.
Upp till månad 24 besök
Procentuell förändring från baslinjen i CSF HS
Tidsram: Baslinje, upp till månad 24 besök
Baslinje, upp till månad 24 besök
Procentuell förändring från baslinjen i total kortikal volym
Tidsram: Baslinje, upp till månad 24 besök
Baslinje, upp till månad 24 besök
Bayley Scales of Infant and Toddler Development-Third Edition (BSITD-III) Cognitive Raw Score Over Time
Tidsram: Upp till månad 24 besök
Upp till månad 24 besök
BSITD-III Receptiv kommunikation råpoäng över tid
Tidsram: Upp till månad 24 besök
Upp till månad 24 besök
BSITD-III Expressive Communication Raw Score över tid
Tidsram: Upp till månad 24 besök
Upp till månad 24 besök

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till månad 24 besök
Upp till månad 24 besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Samarbetspartners

Abeona Therapeutics, Inc

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2016

Första postat (Beräknad)

23 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ABT-001
  • 2015 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: American Sleep Medicine Foundation)
  • 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • UX111-CL301 (Annan identifierare: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2015-003904-21 (EudraCT-nummer)
  • 2023-510032-37-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det finns inga planer på att dela data

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera