Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II/III клинических испытаний переноса генов scAAV9.U1a.hSGSH

19 августа 2026 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Фаза I/II/III клинических испытаний переноса генов scAAV9.U1a.hSGSH для лечения мукополисахаридоза (MPS) IIIA

Открытое клиническое исследование с повышением дозы scAAV9.U1a.hSGSH вводят внутривенно через периферическую вену конечности

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Самокомплементарный аденоассоциированный вирус серотипа 9, несущий ген SGSH человека под контролем промотора U1a (scAAV9.U1a.hSGSH), будет доставляться однократно через венозный катетер, вставленный в периферическую вену конечности. Постепенно снижающийся курс профилактического энтерального введения преднизолона или преднизолона будет проводиться в течение как минимум двух месяцев.

Это исследование ранее было опубликовано Abeona Therapeutics, Inc и передано Ultragenyx в августе 2022 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Patients Contact: Trial Recruitment
  • Номер телефона: 1-888-756-8657
  • Электронная почта: trialrecruitment@ultragenyx.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: HCPs Contact: Medical Information
  • Номер телефона: 1-888-756-8657
  • Электронная почта: medinfo@ultragenyx.com

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Завершенный
        • Women's and Children's Hospital
  • Испания
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
        • Главный следователь:
          • Mireia del Toro, MD
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Завершенный
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Завершенный
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз МПС IIIА подтверждают следующими методами:
  • Не обнаруживается или значительно снижается активность фермента SGSH с помощью анализа лейкоцитов, и
  • Анализ геномной ДНК, демонстрирующий гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене SGSH
  • Возраст: от рождения до 2 лет или дети старше 2 лет с минимальным коэффициентом когнитивного развития (DO) 60 или выше (рассчитывается по шкале развития младенцев и малышей Бейли - третье издание)

Критерий исключения:

  • Неспособность участвовать в клинической оценке, определяемой PI
  • Идентификация двух бессмысленных или нулевых вариантов при генетическом тестировании гена SGSH
  • По крайней мере одна мутация S298P в гене SGSH
  • Имеет признаки аттенуированного фенотипа МПС IIIA.
  • Наличие сопутствующего заболевания, препятствующего люмбальной пункции или использованию анестетиков
  • Активная вирусная инфекция на основании клинических наблюдений
  • Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которые, по мнению ИП, создают ненужные риски для переноса генов или исключают участие ребенка в оценках протокола и последующем наблюдении.
  • Субъекты с общими титрами антител против AAV9 ≥ 1:100, как определено иммуноферментным анализом связывания ELISA.
  • Субъекты с положительным ответом на ELISPOT для ответов Т-клеток на AAV9
  • Серология, согласующаяся с воздействием ВИЧ, или серология, согласующаяся с активной инфекцией гепатита В или С
  • Нарушение свертываемости крови или любое другое заболевание или обстоятельство, при котором люмбальная пункция (для сбора спинномозговой жидкости) противопоказана в соответствии с правилами местного учреждения.
  • Нарушение зрения или слуха, достаточное для того, чтобы исключить сотрудничество с тестами на развитие нервной системы
  • Неконтролируемое судорожное расстройство
  • Любой предмет (брекеты и т. д.), который лишает субъекта возможности пройти МРТ в соответствии с политикой местного учреждения.
  • Любая другая ситуация, препятствующая прохождению субъектом процедур, необходимых в данном исследовании.
  • Субъекты с кардиомиопатией или значительными врожденными аномалиями сердца
  • Наличие значительных нарушений ЦНС или поведенческих нарушений, не связанных с МПС ИВА, которые могут поставить под сомнение научную строгость или интерпретацию результатов исследования.
  • Аномальные лабораторные значения 2 степени или выше, как определено в CTCAE v4.03 для GGT, общего билирубина, креатинина, гемоглобина, количества лейкоцитов, количества тромбоцитов, протромбинового времени и аЧТВ
  • Женщина-участница, которая беременна или демонстрирует положительный результат мочи или БХГЧ при скрининговой оценке (если применимо)
  • Любая вакцинация аттенуированными вирусными вакцинами менее чем за 30 дней до запланированной даты лечения (и использование преднизолона)
  • Предшествующее лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
  • Предыдущее участие в генной/клеточной терапии или клинических испытаниях ФЗТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 Низкая доза
Доза 0,5 х 10^13 гв/кг
Биологический: UX111
Самокомплементарный аденоассоциированный вирус серотипа 9, несущий ген SGSH человека под контролем промотора U1a (scAAV9.U1a.hSGSH), будет доставлен один раз через венозный катетер, введенный в периферическую вену конечности.
Другие имена:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • АБО-102
  • ребисуфлиген этиспарвовек
Лекарство: Профилактическая иммуномодулирующая (ИМ) терапия
Лекарство: Адъювантная ИМ-терапия
Главный исследователь и/или лицо, осуществляющее уход, после консультации с медицинским наблюдателем определят, следует ли начинать адъювантную внутримышечную терапию. Не все участники могут получать адъювантную ИМ-терапию.
Экспериментальный: Когорта 2 Средняя доза
Доза 1 х 10^13 гв/кг
Биологический: UX111
Самокомплементарный аденоассоциированный вирус серотипа 9, несущий ген SGSH человека под контролем промотора U1a (scAAV9.U1a.hSGSH), будет доставлен один раз через венозный катетер, введенный в периферическую вену конечности.
Другие имена:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • АБО-102
  • ребисуфлиген этиспарвовек
Лекарство: Профилактическая иммуномодулирующая (ИМ) терапия
Лекарство: Адъювантная ИМ-терапия
Главный исследователь и/или лицо, осуществляющее уход, после консультации с медицинским наблюдателем определят, следует ли начинать адъювантную внутримышечную терапию. Не все участники могут получать адъювантную ИМ-терапию.
Экспериментальный: Когорта 3, высокая доза
Доза 3 х 10^13 гв/кг
Биологический: UX111
Самокомплементарный аденоассоциированный вирус серотипа 9, несущий ген SGSH человека под контролем промотора U1a (scAAV9.U1a.hSGSH), будет доставлен один раз через венозный катетер, введенный в периферическую вену конечности.
Другие имена:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • АБО-102
  • ребисуфлиген этиспарвовек
Лекарство: Профилактическая иммуномодулирующая (ИМ) терапия
Лекарство: Адъювантная ИМ-терапия
Главный исследователь и/или лицо, осуществляющее уход, после консультации с медицинским наблюдателем определят, следует ли начинать адъювантную внутримышечную терапию. Не все участники могут получать адъювантную ИМ-терапию.
Экспериментальный: Когорта 4, высокая доза (только Испания)
Доза 3 х 10^13 г/кг.
Биологический: UX111
Самокомплементарный аденоассоциированный вирус серотипа 9, несущий ген SGSH человека под контролем промотора U1a (scAAV9.U1a.hSGSH), будет доставлен один раз через венозный катетер, введенный в периферическую вену конечности.
Другие имена:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • АБО-102
  • ребисуфлиген этиспарвовек
Лекарство: Адъювантная ИМ-терапия
Главный исследователь и/или лицо, осуществляющее уход, после консультации с медицинским наблюдателем определят, следует ли начинать адъювантную внутримышечную терапию. Не все участники могут получать адъювантную ИМ-терапию.
Лекарство: Оптимизированная профилактическая ИМ-терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспозиция Гепаран Сульфата (HS) (Дисахарид) в Спинномозговой Жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: До визита в течение 24 месяцев
Экспозиция определяется как нормированная по времени площадь под кривой (AUC) процентного снижения от исходного уровня.
До визита в течение 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воздействие ганглиозида СМЖ типа 2 (GM2)
Временное ограничение: Посещение до 24 месяца
Экспозиция определяется как нормализованная по времени площадь под кривой (AUC) процентного изменения от исходного уровня.
Посещение до 24 месяца
Воздействие ганглиозида СМЖ типа 3 (GM3)
Временное ограничение: Посещение до 24 месяца
Экспозиция определяется как нормализованная по времени площадь под кривой (AUC) процентного изменения от исходного уровня.
Посещение до 24 месяца
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в CSF HS
Временное ограничение: Исходный уровень, посещение до 24 месяца
Исходный уровень, посещение до 24 месяца
Процентное изменение общего кортикального объема по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, посещение до 24 месяца
Исходный уровень, посещение до 24 месяца
Шкала Бэйли развития младенцев и малышей, третье издание (BSITD-III), необработанный когнитивный показатель с течением времени
Временное ограничение: Посещение до 24 месяца
Посещение до 24 месяца
Первичный показатель восприимчивой коммуникации BSITD-III с течением времени
Временное ограничение: Посещение до 24 месяца
Посещение до 24 месяца
Исходные результаты BSITD-III по выразительному общению с течением времени
Временное ограничение: Посещение до 24 месяца
Посещение до 24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения
Временное ограничение: Посещение до 24 месяца
Посещение до 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Соавторы

Abeona Therapeutics, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABT-001
  • 2015 (Грант/контракт NIH США: American Sleep Medicine Foundation)
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • UX111-CL301 (Другой идентификатор: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2015-003904-21 (Номер EudraCT)
  • 2023-510032-37-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Нет плана обмена данными

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться