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Ensaio Clínico de Transferência de Gene Fase I/II/III de scAAV9.U1a.hSGSH

19 de agosto de 2026 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Ensaio Clínico de Transferência de Gene Fase I/II/III de scAAV9.U1a.hSGSH para Mucopolissacaridose (MPS) IIIA

Ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de scAAV9.U1a.hSGSH injetado por via intravenosa através de uma veia periférica do membro

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro. Um curso gradual de prednisona enteral profilática ou prednisolona será administrado por um período de pelo menos dois meses.

Este estudo foi publicado anteriormente pela Abeona Therapeutics, Inc e foi transferido para a Ultragenyx em agosto de 2022.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Concluído
        • Women's and Children's Hospital
  • Espanha
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
        • Investigador principal:
          • Mireia del Toro, MD
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Concluído
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Concluído
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de MPS IIIA confirmado pelos seguintes métodos:
  • Nenhuma atividade enzimática SGSH detectável ou significativamente reduzida por ensaio de leucócitos, e
  • Análise de DNA genômico demonstrando mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene SGSH
  • Idade: Desde o nascimento até 2 anos ou crianças com mais de 2 anos com Quociente de Desenvolvimento Cognitivo (DO) mínimo de 60 ou mais (calculado pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Terceira Edição)

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de participar da avaliação clínica conforme determinado pelo PI
  • Identificação de duas variantes sem sentido ou nulas no teste genético do gene SGSH
  • Pelo menos uma mutação S298P no gene SGSH
  • Tem evidência de um fenótipo atenuado de MPS IIIA
  • Presença de uma condição médica concomitante que impeça a punção lombar ou o uso de anestésicos
  • Infecção viral ativa com base em observações clínicas
  • Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para transferência de genes ou impede a criança de participar das avaliações e acompanhamento do protocolo
  • Indivíduos com títulos totais de anticorpos anti-AAV9 ≥ 1:100 conforme determinado por imunoensaio de ligação ELISA
  • Sujeitos com uma resposta positiva para o ELISPOT para respostas de células T para AAV9
  • Sorologia compatível com exposição ao HIV ou sorologia compatível com infecção ativa por hepatite B ou C
  • Distúrbio hemorrágico ou qualquer outra condição médica ou circunstância em que uma punção lombar (para coleta de LCR) é contraindicada de acordo com a política institucional local
  • Deficiência visual ou auditiva suficiente para impedir a cooperação com testes de neurodesenvolvimento
  • Distúrbio convulsivo descontrolado
  • Qualquer item (aparelhos, etc.) que impeça o sujeito de se submeter à ressonância magnética de acordo com a política institucional local
  • Qualquer outra situação que impeça o sujeito de se submeter aos procedimentos exigidos neste estudo
  • Indivíduos com cardiomiopatia ou anomalias cardíacas congênitas significativas
  • A presença de comprometimento significativo do SNC não relacionado à MPS IlIA ou distúrbios comportamentais que confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo
  • Valores laboratoriais anormais Grau 2 ou superior, conforme definido em CTCAE v4.03 para GGT, bilirrubina total, creatinina, hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas, PT e aPTT
  • Participante do sexo feminino que está grávida ou apresenta resultado positivo de urina ou bhCG na avaliação de triagem (se aplicável)
  • Qualquer vacinação com vacinas atenuadas virais menos de 30 dias antes da data programada de tratamento (e uso de prednisolona)
  • Tratamento prévio por transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Participação anterior em terapia genética/celular ou ensaio clínico de TRE

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 Dose baixa
Dose de 0,5 X 10^13 vg/kg
Biológico: UX111
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será administrado uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Medicamento: Terapia imunomoduladora profilática (IM)
Medicamento: Terapia IM adjuvante
O investigador principal e/ou cuidador, em consulta com o monitor médico, determinará se deve iniciar a terapia IM adjuvante. Nem todos os participantes podem receber terapia IM adjuvante.
Experimental: Coorte 2 Dose Média
Dose de 1 X 10^13 vg/kg
Biológico: UX111
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será administrado uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Medicamento: Terapia imunomoduladora profilática (IM)
Medicamento: Terapia IM adjuvante
O investigador principal e/ou cuidador, em consulta com o monitor médico, determinará se deve iniciar a terapia IM adjuvante. Nem todos os participantes podem receber terapia IM adjuvante.
Experimental: Coorte 3 Dose Alta
Dose de 3 X 10^13 vg/kg
Biológico: UX111
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será administrado uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Medicamento: Terapia imunomoduladora profilática (IM)
Medicamento: Terapia IM adjuvante
O investigador principal e/ou cuidador, em consulta com o monitor médico, determinará se deve iniciar a terapia IM adjuvante. Nem todos os participantes podem receber terapia IM adjuvante.
Experimental: Coorte 4 Alta Dose (somente Espanha)
Dose de 3 X 10^13 vg/kg
Biológico: UX111
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será administrado uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • ABO-102
  • rebisufligene etisparvovec
Medicamento: Terapia IM adjuvante
O investigador principal e/ou cuidador, em consulta com o monitor médico, determinará se deve iniciar a terapia IM adjuvante. Nem todos os participantes podem receber terapia IM adjuvante.
Medicamento: Terapia IM profilática otimizada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exposição ao Sulfato de Heparana (HS) (Dissacarídeo) no Líquido Cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Até à Visita do Mês 24
A exposição é definida como a área sob a curva (AUC) normalizada no tempo da redução percentual em relação à linha de base.
Até à Visita do Mês 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exposição ao gangliosídeo tipo 2 do LCR (GM2)
Prazo: Visita até o 24º mês
A exposição é definida como a área sob a curva (AUC) normalizada pelo tempo da variação percentual em relação à linha de base.
Visita até o 24º mês
Exposição ao gangliosídeo tipo 3 do LCR (GM3)
Prazo: Visita até o 24º mês
A exposição é definida como a área sob a curva (AUC) normalizada pelo tempo da variação percentual em relação à linha de base.
Visita até o 24º mês
Alteração percentual da linha de base no LCR HS
Prazo: Linha de base, visita até o mês 24
Linha de base, visita até o mês 24
Alteração percentual da linha de base no volume cortical total
Prazo: Linha de base, visita até o mês 24
Linha de base, visita até o mês 24
Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil - Terceira Edição (BSITD-III) Pontuação Cognitiva Bruta ao Longo do Tempo
Prazo: Visita até o 24º mês
Visita até o 24º mês
Pontuação bruta de comunicação receptiva BSITD-III ao longo do tempo
Prazo: Visita até o 24º mês
Visita até o 24º mês
Pontuação bruta de comunicação expressiva BSITD-III ao longo do tempo
Prazo: Visita até o 24º mês
Visita até o 24º mês

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: Visita até o 24º mês
Visita até o 24º mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Colaboradores

Abeona Therapeutics, Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de abril de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

23 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABT-001
  • 2015 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: American Sleep Medicine Foundation)
  • 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
  • UX111-CL301 (Outro identificador: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2015-003904-21 (Número EudraCT)
  • 2023-510032-37-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não há plano para compartilhar dados

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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