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Ensaio Clínico de Transferência de Gene Fase I/II/III de scAAV9.U1a.hSGSH

10 de maio de 2024 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Ensaio Clínico de Transferência de Gene Fase I/II/III de scAAV9.U1a.hSGSH para Mucopolissacaridose (MPS) IIIA

Ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de scAAV9.U1a.hSGSH injetado por via intravenosa através de uma veia periférica do membro

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro. Um curso gradual de prednisona enteral profilática ou prednisolona será administrado por um período de pelo menos dois meses.

Este estudo foi publicado anteriormente pela Abeona Therapeutics, Inc e foi transferido para a Ultragenyx em agosto de 2022.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
      • Santiago De Compostela, Espanha, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de MPS IIIA confirmado pelos seguintes métodos:
  • Nenhuma atividade enzimática SGSH detectável ou significativamente reduzida por ensaio de leucócitos, e
  • Análise de DNA genômico demonstrando mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene SGSH
  • Idade: Desde o nascimento até 2 anos ou crianças com mais de 2 anos com Quociente de Desenvolvimento Cognitivo (DO) mínimo de 60 ou mais (calculado pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Terceira Edição)

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de participar da avaliação clínica conforme determinado pelo PI
  • Identificação de duas variantes sem sentido ou nulas no teste genético do gene SGSH
  • Pelo menos uma mutação S298P no gene SGSH
  • Tem evidência de um fenótipo atenuado de MPS IIIA
  • Presença de uma condição médica concomitante que impeça a punção lombar ou o uso de anestésicos
  • Infecção viral ativa com base em observações clínicas
  • Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para transferência de genes ou impede a criança de participar das avaliações e acompanhamento do protocolo
  • Indivíduos com títulos totais de anticorpos anti-AAV9 ≥ 1:100 conforme determinado por imunoensaio de ligação ELISA
  • Sujeitos com uma resposta positiva para o ELISPOT para respostas de células T para AAV9
  • Sorologia compatível com exposição ao HIV ou sorologia compatível com infecção ativa por hepatite B ou C
  • Distúrbio hemorrágico ou qualquer outra condição médica ou circunstância em que uma punção lombar (para coleta de LCR) é contraindicada de acordo com a política institucional local
  • Deficiência visual ou auditiva suficiente para impedir a cooperação com testes de neurodesenvolvimento
  • Distúrbio convulsivo descontrolado
  • Qualquer item (aparelhos, etc.) que impeça o sujeito de se submeter à ressonância magnética de acordo com a política institucional local
  • Qualquer outra situação que impeça o sujeito de se submeter aos procedimentos exigidos neste estudo
  • Indivíduos com cardiomiopatia ou anomalias cardíacas congênitas significativas
  • A presença de comprometimento significativo do SNC não relacionado à MPS IlIA ou distúrbios comportamentais que confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo
  • Valores laboratoriais anormais Grau 2 ou superior, conforme definido em CTCAE v4.03 para GGT, bilirrubina total, creatinina, hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas, PT e aPTT
  • Participante do sexo feminino que está grávida ou apresenta resultado positivo de urina ou bhCG na avaliação de triagem (se aplicável)
  • Qualquer vacinação com vacinas atenuadas virais menos de 30 dias antes da data programada de tratamento (e uso de prednisolona)
  • Tratamento prévio por transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Participação anterior em terapia genética/celular ou ensaio clínico de TRE

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 Dose baixa
Dose de 0,5 X 10^13 vg/kg
Biológico: ABO-102
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111
Medicamento: Terapia Adjuvante de Imunossupressão (IS)
O investigador principal e/ou cuidador, em consulta com o monitor médico, determinará se deve iniciar a terapia IS adjuvante. Nem todos os participantes podem receber terapia IS.
Experimental: Coorte 2 Dose Média
Dose de 1 X 10^13 vg/kg
Biológico: ABO-102
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111
Medicamento: Terapia Adjuvante de Imunossupressão (IS)
O investigador principal e/ou cuidador, em consulta com o monitor médico, determinará se deve iniciar a terapia IS adjuvante. Nem todos os participantes podem receber terapia IS.
Experimental: Coorte 3 Dose Alta
Dose de 3 X 10^13 vg/kg
Biológico: ABO-102
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado autocomplementar carregando o gene SGSH humano sob o controle de um promotor U1a (scAAV9.U1a.hSGSH) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111
Medicamento: Terapia Adjuvante de Imunossupressão (IS)
O investigador principal e/ou cuidador, em consulta com o monitor médico, determinará se deve iniciar a terapia IS adjuvante. Nem todos os participantes podem receber terapia IS.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no domínio cognitivo Bayley Scales of Infant and Toddler Development Raw Scores-Terceira edição (BSID-III)
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Se aplicável, de acordo com a idade de desenvolvimento apropriada, pontuações brutas do índice não-verbal para a bateria de avaliação Kaufman para crianças - segunda edição (KABC-II)
Linha de base, até o mês 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland II-Pesquisa Formulário de Entrevista
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Linha de base, até o mês 24
Mudança da linha de base nas escalas Mullen de aprendizagem precoce
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Linha de base, até o mês 24
Mudança da linha de base em BSID-III: domínio de idioma
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Linha de base, até o mês 24
Alteração da linha de base em BSID-III: domínio motor
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Linha de base, até o mês 24
Mudança da linha de base em KABC-II, se aplicável
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Subtestes necessários para o índice de cristalização de fluido que são comuns a todas as faixas etárias
Linha de base, até o mês 24
Alteração da linha de base do Heparan Sulfato no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) após o tratamento
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Linha de base, até o mês 24
Mudança da linha de base em gangliosídeos do LCR [GM2-GM3]
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Linha de base, até o mês 24
Alteração da linha de base nos volumes cerebrais após o tratamento
Prazo: Linha de base, até o mês 24
Linha de base, até o mês 24

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos, eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Até o mês 24
Até o mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Colaboradores

Abeona Therapeutics, Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

23 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABT001
  • UX111-CL301 (Outro identificador: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2015-003904-21 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não há plano para compartilhar dados

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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