硝酸益康唑联合盐酸苄达明阴道栓剂的耐受性和药代动力学研究

纳入标准：

1. 知情同意书：纳入研究前签署书面知情同意书。
2. 性别和年龄：健康女性，年龄18-55岁。
3. 身体质量指数 (BMI)：18.5-30 公斤/平方米（含）。
4. 生命体征：收缩压 100-139 mmHg，舒张压 50-89 mmHg，心率 50-90 bpm，在休息 5 分钟后（坐姿）测量。
5. 完全理解：能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用；与研究者合作并遵守整个研究要求的能力。
6. 性禁欲：在研究期间同意性禁欲。

7. 避孕和生育能力：有生育能力的女性，即使按照研究纳入标准的要求在研究期间禁欲，也必须使用至少一种可靠的避孕方法，如下所示：

   1. 在筛选访视前至少 2 个月使用激素口服、植入、透皮或注射避孕药；
   2. 在筛选访问前至少 2 个月使用非激素宫内节育器 [IUD]；
   3. 同意使用男用安全套的男性性伴侣；
   4. 输精管结扎的性伴侣。 非生育潜力的女性参与者将被录取。 对于所有女性受试者，妊娠试验结果在筛选时和第 1 天必须为阴性。
8. PAP 测试：阴性 PAP 测试结果（即 正常的 PAP 测试结果，没有异型细胞）在筛选时。

排除标准：

1. ECG（12 导联，仰卧位）：有临床意义的异常。
2. 身体检查结果：具有临床意义的异常身体检查结果，可能会干扰研究者判断的研究目标。
3. 实验室分析：具有临床意义的异常实验室值表明身体疾病。
4. 过敏：确定或推测对活性成分（硝酸益康唑和/或盐酸苄达明）和/或制剂的赋形剂或相关药物（例如 其他唑类；对药物过敏或一般过敏反应的历史，研究者认为这可能会影响研究的结果。
5. 疾病：可能干扰研究目的或影响受试者安全的肾脏、肝脏、胃肠道、泌尿生殖系统、心血管、呼吸系统、皮肤、血液、内分泌或神经系统疾病的相关病史。
6. 泌尿生殖系统疾病：在访问 2 时使用相关问卷（泌尿生殖系统症状问卷）检测到任何特定的泌尿生殖系统症状。
7. 感染史：筛查访视前 3 周有细菌性尿路感染或细菌性或真菌性阴道感染史。
8. 全身和/或局部感染：可能干扰研究目的或影响受试者安全的细菌或真菌感染。 如果有关解脲支原体/支原体和放线菌的微生物学分析结果为阳性，则只有在无症状且没有任何阴道感染的临床证据（妇科检查、PAP 测试和阴道 pH 测量）的情况下，受试者才能入组。
9. 妇科检查结果：研究妇科医生进行的妇科检查中有临床意义的异常检查结果。
10. 粘膜状况：影响插入部位的改变的粘膜状况（例如 开放性病变或其他）。
11. 习惯：使用调查员认为可能影响阴道 pH 值和/或改变阴道菌群的阴道清洁剂、肥皂和洗液。
12. 药物：任何药物（局部或全身），包括非处方药、草药、应用区域的局部药物和抗凝剂，如华法林、醋硝香豆素和利伐沙班，在研究开始前持续 2 周。 允许使用激素避孕药和激素替代疗法。 如果调查员认为合适，扑热息痛将被允许作为不良事件的反制措施，具体情况视具体情况而定。
13. 调查性药物研究：在本研究前 3 个月参与任何药物的评估，从上次研究的最后一次访问后的第一个月的第一天到本研究的第一天计算（知情同意书签署日期） .
14. 献血：本研究前3个月的献血。
15. 药物、酒精、咖啡因、烟草：药物、酒精（> 1 杯/天，根据 2010 年美国农业部饮食指南定义）、烟草（≥ 10 支香烟/天）或咖啡因（> 5 杯咖啡/茶/天）滥用史.
16. 饮食：异常饮食（< 1600 或 > 3500 kcal/天）或在本研究前 4 周内饮食习惯发生重大变化；素食主义者。
17. 怀孕：筛查或第 1 天妊娠试验呈阳性或缺失，孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的女性未采取适当的避孕措施。
18. 不依从：根据研究者的判断，受试者被怀疑有很高的不依从研究程序的可能性，包括在研究期间不依从性禁欲。
19. 药物测试（可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、大麻素、鸦片制剂和摇头丸）：筛选时药物测试呈阳性结果。
20. 酒精测试：第 1 天酒精呼气测试呈阳性。