Estudio de tolerabilidad y farmacocinética del pesario vaginal de nitrato de econazol más clorhidrato de bencidamina

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio.
2. Sexo y edad: mujeres sanas, de 18 a 55 años inclusive.
3. Índice de Masa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive.
4. Signos vitales: presión arterial sistólica 100-139 mmHg, presión arterial diastólica 50-89 mmHg, frecuencia cardíaca 50-90 lpm, medida después de 5 min en reposo (posición sentada).
5. Comprensión completa: capacidad de comprender la naturaleza y el propósito completos del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; Capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
6. Abstinencia sexual: acuerdo a la abstinencia sexual durante el estudio.

7. Anticoncepción y fertilidad: las mujeres en edad fértil, incluso si mantienen la abstinencia sexual durante el estudio según lo exigen los criterios de inclusión del estudio, deben utilizar al menos un método anticonceptivo fiable, de la siguiente manera:

   1. anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 2 meses antes de la visita de selección;
   2. un dispositivo intrauterino no hormonal [DIU] durante al menos 2 meses antes de la visita de selección;
   3. una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino;
   4. una pareja sexual vasectomizada. Se admitirán mujeres participantes en edad fértil. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y en el día 1.
8. Prueba de Papanicolaou: resultado negativo de la prueba de Papanicolaou (es decir, resultado normal de la prueba de Papanicolaou sin células atípicas) en la selección.

Criterio de exclusión:

1. ECG (12 derivaciones, posición supina): anormalidades clínicamente significativas.
2. Hallazgos físicos: hallazgos físicos anormales clínicamente significativos que podrían interferir con los objetivos del estudio a juicio del investigador.
3. Análisis de laboratorio: valores de laboratorio anormales clínicamente significativos indicativos de enfermedad física.
4. Alergias: hipersensibilidad comprobada o presunta (incluidas las alergias) a los ingredientes activos (nitrato de econazol y/o clorhidrato de bencidamina) y/o excipientes de las formulaciones o fármacos relacionados, p. otros azoles; antecedentes de anafilaxia a medicamentos o reacciones alérgicas en general, que el Investigador considere que pueden afectar el resultado del estudio.
5. Enfermedades: antecedentes relevantes de enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, genitourinarias, cardiovasculares, respiratorias, cutáneas, hematológicas, endocrinas o neurológicas que puedan interferir con el objetivo del estudio o afectar la seguridad del sujeto.
6. Enfermedades genitourinarias: presencia de algún síntoma genitourinario específico detectado en la visita 2 con el cuestionario correspondiente (cuestionario de síntomas genitourinarios).
7. Antecedentes de infecciones: antecedentes de infecciones bacterianas del tracto urinario o vaginales bacterianas o fúngicas durante las 3 semanas anteriores a la visita de selección.
8. Infecciones sistémicas y/o locales: infecciones bacterianas o fúngicas que puedan interferir con el objetivo del estudio o afectar la seguridad del sujeto. Si los resultados de los análisis microbiológicos relacionados con Ureaplasma/Mycoplasma y Actinomyces son positivos, el sujeto puede inscribirse solo si está asintomático y sin ninguna evidencia clínica (visita ginecológica, prueba de Papanicolaou y medición de pH vaginal) de infecciones vaginales.
9. Hallazgos ginecológicos: hallazgos anormales clínicamente significativos en la visita ginecológica realizada por el ginecólogo del estudio.
10. Condiciones de la mucosa: condiciones alteradas de la mucosa que afectan el sitio de inserción (p. lesiones abiertas u otros).
11. Hábitos: uso de detergentes, jabones y lavados vaginales que, a juicio del Investigador, puedan influir en el pH vaginal y/o alterar la flora vaginal.
12. Medicamentos: cualquier medicamento (tópico o sistémico), incluidos los de venta libre, medicamentos a base de hierbas, medicamentos tópicos en el área de aplicación y anticoagulantes, como warfarina, acenocumarol y rivaroxabán, durante 2 semanas antes del inicio del estudio. Se permiten los anticonceptivos hormonales y las terapias de reemplazo hormonal. Se permitirá el paracetamol como contramedida para los eventos adversos, caso por caso, si el investigador lo considera apropiado.
13. Estudios de investigación de fármacos: participación en la evaluación de cualquier fármaco durante los 3 meses anteriores a este estudio, calculados desde el primer día del mes siguiente a la última visita de un estudio anterior y el primer día del presente estudio (fecha de la firma del consentimiento informado) .
14. Donación de sangre: donaciones de sangre durante los 3 meses anteriores a este estudio.
15. Drogas, alcohol, cafeína, tabaco: antecedentes de abuso de drogas, alcohol (> 1 bebida/día, definido según las Pautas dietéticas del USDA de 2010), tabaco (≥ 10 cigarrillos/día) o cafeína (> 5 tazas de café/té/día) .
16. Dieta: Dietas anormales (< 1600 o > 3500 kcal/día) o cambios sustanciales en los hábitos alimenticios en las 4 semanas previas a este estudio; vegetarianos
17. Embarazo: prueba de embarazo positiva o faltante en la selección o el día 1, mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no siguen procedimientos anticonceptivos adecuados.
18. Incumplimiento: sujetos sospechosos de tener un alto potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio según el criterio del investigador, incluido el incumplimiento de la abstinencia sexual durante el estudio.
19. Prueba de drogas (cocaína, anfetamina, metanfetamina, cannabinoides, opiáceos y éxtasis): resultado positivo en la prueba de drogas en la selección.
20. Test de alcoholemia: test de aliento alcohólico positivo el día 1.