TKI 258联合希罗达和奥沙利铂治疗晚期结直肠癌和胃癌的研究

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的胃癌、胃食管癌或结直肠腺癌。
2. 胃癌或胃食管癌必须是局部晚期不可切除或转移的。 结直肠癌必须是转移性的，并且评估其随后切除所有转移性疾病是不可行的。
3. 年龄 > 18 岁。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 <2（Karnofsky >60%，见附录 A）。
5. 预期寿命大于3个月

6. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞 >3,000/mcL
   • 中性粒细胞绝对计数 >1,500/微升 (mcL) TKI258/XELOX 第 1 阶段方案版本 3.3 2011 年 11 月 30 日 1 3
   • 血小板 >100,000/mcL
   • 总胆红素 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) <2.5 X 机构正常上限
   • 肌酐在正常机构范围内或
   • 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐清除率 >55 mL/min。
7. TKI258 和 XELOX 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
8. 基线左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 如果患者具有日期为 2011 年 11 月 30 日 1 4 版的 TKI258/XELOX 1 期方案版本 3.3，并且被认为具有低于 30% 的复发风险，则患者不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤。
2. 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外。 由于母亲接受 TKI258 或 XELOX 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 TKI258 或 XELOX 治疗，应停止母乳喂养。
3. 既往有短暂性脑缺血发作或脑血管疾病病史或既往有缺血性心脏病或心肌梗塞病史且有 2 个或更多危险因素的患者：曾经吸烟且每年暴露 > 30 包或正在服用治疗糖尿病或高血压或高脂血症的药物。

4. 除了剂量扩展队列的开始，以下排除标准适用：

   • 不同意采集肿瘤组织进行相关研究的患者
   • 无法安全获得用于相关研究的肿瘤组织的患者。