Étude du TKI 258 en association avec Xeloda et Oxaliplatine dans le cancer colorectal et gastrique avancé

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un adénocarcinome gastrique, gastro-oesophagien ou colorectal confirmé histologiquement.
2. Le cancer gastrique ou gastro-oesophagien doit être localement avancé non résécable ou métastatique. Le cancer colorectal doit être métastatique et pour lequel la résection ultérieure de toutes les maladies métastatiques est jugée impossible.
3. Âge >18 ans.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %, voir l'annexe A).
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois

6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes > 3 000/mcL
   • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/microlitre (mcL) Protocole TKI258/XELOX phase 1 version 3.3 En date du 30 novembre 2011 1 3
   • plaquettes > 100 000/mcL
   • bilirubine totale <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) <2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
   • clairance de la créatinine > 55 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
7. Les effets de TKI258 et de XELOX sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base >= 50 %
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé leur traitement et s'ils ont un risque de rechute inférieur à 30 %.
2. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par TKI258 ou XELOX, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par TKI258 ou XELOX.
3. Patients ayant des antécédents d'attaque ischémique transitoire ou de maladie cérébrovasculaire ou des antécédents d'ischémie cardiaque ou d'infarctus du myocarde et 2 facteurs de risque ou plus : déjà fumeur avec exposition à plus de 30 paquets par an ou sous traitement médicamenteux pour le diabète sucré ou l'hypertension ou l'hyperlipidémie.

4. De plus, pour la cohorte Débutant à l'expansion de la dose, les critères d'exclusion suivants s'appliquent :

   • Patients qui ne sont pas d'accord pour le prélèvement de tissu tumoral pour des études corrélatives
   • Patients dont le tissu tumoral pour les études corrélatives ne peut pas être obtenu en toute sécurité.