Studie av TKI 258 i kombinasjon med Xeloda og Oxaliplatin i avansert kolorektal og gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet gastrisk, gastroøsofagealt eller kolorektalt adenokarsinom.
2. Mage- eller gastroøsofageal kreft må være lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk. Kolorektal kreft må være metastatisk og for hvilken påfølgende reseksjon av all metastatisk sykdom vurderes ikke å være mulig.
3. Alder >18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %, se vedlegg A).
5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder

6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter >3000/mcL
   • absolutt nøytrofiltall >1500/mikroliter (mcL) TKI258/XELOX fase 1 protokoll versjon 3.3 Datert 30. november 2011 1 3
   • blodplater >100 000/mcL
   • total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
   • kreatininclearance >55 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
7. Effekten av TKI258 og XELOX på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
8. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet dersom de har TKI258/XELOX fase 1 protokoll versjon 3.3 Datert 30. november 2011 1 4 fullført behandling og anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
2. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med TKI258 eller XELOX, bør amming avbrytes hvis moren behandles med TKI258 eller XELOX.
3. Pasienter med tidligere forbigående iskemi-anfall eller cerebrovaskulær sykdom eller tidligere iskemi-hjertesykdom eller hjerteinfarkt og 2 eller flere risikofaktorer: røyker stadig med > 30 pakninger per år eller på medisiner for diabetes mellitus eller hypertensjon eller hyperlipidemi.

4. I tillegg for utvidelseskohorten Begynner ved dose, gjelder følgende eksklusjonskriterier:

   • Pasienter som ikke er akseptable for innsamling av tumorvev for korrelative studier
   • Pasienter fra hvem tumorvev for korrelative studier ikke kan oppnås trygt.