Изучение TKI 258 в комбинации с Кселодой и Оксалиплатином при распространенном колоректальном раке и раке желудка

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному желудка, желудочно-пищеводного тракта или толстой кишки.
2. Рак желудка или желудочно-пищеводного тракта должен быть местнораспространенным, нерезектабельным или метастатическим. Колоректальный рак должен быть метастатическим и для которого последующая резекция всех метастатических заболеваний оценивается как невыполнимая.
3. Возраст >18 лет.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 (по Карновскому >60%, см. Приложение А).
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты >3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл (мкл) TKI258/XELOX, фаза 1 протокола, версия 3.3 от 30 ноября 2011 г. 1 3
   • тромбоциты >100 000/мкл
   • общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 X установленный верхний предел нормы
   • креатинин в пределах нормы ИЛИ
   • клиренс креатинина > 55 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
7. Влияние TKI258 и XELOX на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
8. Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если у них завершена терапия TKI258/XELOX фаза 1 протокола версии 3.3 от 30 ноября 2011 г. 1 4 и считается, что риск рецидива составляет менее 30%.
2. Беременные женщины исключены из этого исследования из-за возможного тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери TKI258 или XELOX, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится TKI258 или XELOX.
3. Пациенты с транзиторной ишемической атакой или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе и 2 или более факторами риска: когда-либо курильщик с курением > 30 пачек в год или принимающий лекарства от сахарного диабета, гипертонии или гиперлипидемии.

4. Кроме того, для когорты «Начало при увеличении дозы» применяются следующие критерии исключения:

   • Пациенты, которые не согласны на сбор опухолевой ткани для коррелятивных исследований
   • Пациенты, у которых опухолевая ткань для коррелятивных исследований не может быть безопасно получена.