Estudo de TKI 258 em Combinação com Xeloda e Oxaliplatina em Câncer Colorretal e Gástrico Avançado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma gástrico, gastroesofágico ou colorretal confirmado histologicamente.
2. O câncer gástrico ou gastroesofágico deve ser localmente avançado irressecável ou metastático. O câncer colorretal deve ser metastático e para o qual a ressecção subsequente de todas as doenças metastáticas é avaliada como inviável.
3. Idade > 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60%, consulte o Apêndice A).
5. Esperança de vida superior a 3 meses

6. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • leucócitos >3.000/mcL
   • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/microlitro (mcL) TKI258/XELOX fase 1 protocolo versão 3.3 Datado de 30 de novembro de 2011 1 3
   • plaquetas >100.000/mcL
   • bilirrubina total <= 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) <2,5 X limite superior institucional do normal
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
   • depuração de creatinina >55 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
7. Os efeitos de TKI258 e XELOX no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal >= 50%
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não são considerados como portadores de uma malignidade "atualmente ativa" se tiverem o protocolo TKI258/XELOX fase 1 versão 3.3 datado de 30 de novembro de 2011 1 4 e são considerados como tendo menos de 30% de risco de recaída.
2. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com TKI258 ou XELOX, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com TKI258 ou XELOX.
3. Pacientes com história prévia de ataque isquêmico transitório ou doença cerebrovascular ou história prévia de doença cardíaca isquêmica ou infarto do miocárdio e 2 ou mais fatores de risco: sempre fumante com exposição > 30 maços por ano ou sob medicação para diabetes mellitus ou hipertensão ou hiperlipidemia.

4. Além disso, para a coorte Começando na expansão da dose, aplicam-se os seguintes critérios de exclusão:

   • Pacientes que não concordam com a coleta de tecido tumoral para estudos correlativos
   • Pacientes de quem o tecido tumoral para estudos correlativos não pode ser obtido com segurança.