Undersøgelse af TKI 258 i kombination med Xeloda og Oxaliplatin i avanceret kolorektal og gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet gastrisk, gastroøsofagealt eller kolorektalt adenokarcinom.
2. Mave- eller gastroøsofageal cancer skal være lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk. Kolorektal cancer skal være metastatisk, og for hvilken efterfølgende resektion af al metastatisk sygdom vurderes ikke at være mulig.
3. Alder >18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 (Karnofsky >60 %, se appendiks A).
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder

6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter >3.000/mcL
   • absolut neutrofiltal >1.500/mikroliter (mcL) TKI258/XELOX fase 1 protokol version 3.3 Dateret 30. november 2011 1 3
   • blodplader >100.000/mcL
   • total bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
   • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
   • kreatininclearance >55 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
7. Virkningerne af TKI258 og XELOX på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
8. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har TKI258/XELOX fase 1 protokol version 3.3 Dateret 30. november 2011 1 4 afsluttet behandling og anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
2. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med TKI258 eller XELOX, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med TKI258 eller XELOX.
3. Patienter med tidligere forbigående iskæmi-anfald eller cerebrovaskulær sygdom eller tidligere iskæmisk hjertesygdom eller myokardieinfarkt og 2 eller flere risikofaktorer: nogensinde ryger med > 30 pakninger pr. år eksponering eller på medicin mod diabetes mellitus eller hypertension eller hyperlipidæmi.

4. Derudover gælder følgende eksklusionskriterier for kohorten Begyndende ved dosisudvidelse:

   • Patienter, der ikke er indforståede med indsamling af tumorvæv til korrelative undersøgelser
   • Patienter, fra hvem tumorvæv til korrelative undersøgelser ikke kan opnås sikkert.