Studio di TKI 258 in combinazione con Xeloda e oxaliplatino nel cancro colorettale e gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma gastrico, gastro-esofageo o colorettale confermato istologicamente.
2. Il cancro gastrico o gastro-esofageo deve essere localmente avanzato non resecabile o metastatico. Il cancro del colon-retto deve essere metastatico e per il quale si ritiene che la successiva resezione di tutte le malattie metastatiche non sia fattibile.
3. Età >18 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • leucociti > 3.000/mcL
   • conta assoluta dei neutrofili >1.500/microlitro (mcL) Protocollo di fase 1 TKI258/XELOX versione 3.3 Datato 30 novembre 2011 1 3
   • piastrine >100.000/mcL
   • bilirubina totale <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
   • clearance della creatinina >55 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra della norma istituzionale.
7. Gli effetti di TKI258 e XELOX sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale >= 50%
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia TKI258/XELOX protocollo di fase 1 versione 3.3 Data 30 novembre 2011 1 4 e si ritiene che abbiano un rischio di recidiva inferiore al 30%.
2. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con TKI258 o XELOX, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con TKI258 o XELOX.
3. Pazienti con precedente storia di attacco ischemico transitorio o malattia cerebrovascolare o precedente storia di ischemia cardiaca o infarto miocardico e 2 o più fattori di rischio: sempre fumatore con esposizione > 30 pacchetti all'anno o in trattamento con farmaci per diabete mellito o ipertensione o iperlipidemia.

4. Inoltre, per la coorte Inizio all'espansione della dose, si applicano i seguenti criteri di esclusione:

   • Pazienti che non sono favorevoli alla raccolta di tessuto tumorale per studi correlati
   • Pazienti dai quali non è possibile ottenere in sicurezza tessuto tumorale per studi correlati.