Studie van TKI 258 in combinatie met Xeloda en Oxaliplatin bij vergevorderde darm- en maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd maag-, gastro-oesofageaal of colorectaal adenocarcinoom hebben.
2. De maag- of gastro-oesofageale kanker moet lokaal gevorderd zijn, inoperabel of gemetastaseerd. Colorectale kanker moet gemetastaseerd zijn en waarvoor daaropvolgende resectie van alle gemetastaseerde ziekte niet haalbaar wordt geacht.
3. Leeftijd >18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%, zie bijlage A).
5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden

6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten >3.000/mcL
   • absoluut aantal neutrofielen >1.500/microliter (mcL) TKI258/XELOX fase 1 protocol versie 3.3 Datum 30 november 2011 1 3
   • bloedplaatjes >100.000/mcl
   • totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
   • creatinineklaring >55 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm.
7. De effecten van TKI258 en XELOX op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
8. Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Van patiënten wordt niet aangenomen dat ze een "momenteel actieve" maligniteit hebben als ze de TKI258/XELOX fase 1-protocol versie 3.3 van 30 november 2011 1 4 hebben voltooid en een risico op terugval van minder dan 30% hebben.
2. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met TKI258 of XELOX, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met TKI258 of XELOX.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemie-aanval of cerebrovasculaire ziekte of voorgeschiedenis van ischemie, hartziekte of myocardie-infarct en 2 of meer risicofactoren: ooit roker met > 30 pakjes per jaar blootstelling of op medicatie voor diabetes mellitus of hypertensie of hyperlipidemie.

4. Daarnaast zijn voor het cohort Beginnen bij dosisuitbreiding de volgende uitsluitingscriteria van toepassing:

   • Patiënten die niet geschikt zijn voor het verzamelen van tumorweefsel voor correlatieve onderzoeken
   • Patiënten van wie tumorweefsel voor correlatieve onderzoeken niet veilig kan worden verkregen.