Studie av TKI 258 i kombination med Xeloda och Oxaliplatin vid avancerad kolorektal och gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftat gastriskt, gastro-esofagealt eller kolorektalt adenokarcinom.
2. Mag- eller gastro-esofageal cancer måste vara lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad. Kolorektal cancer måste vara metastaserad och för vilken efterföljande resektion av all metastaserad sjukdom bedöms inte vara genomförbar.
3. Ålder >18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <2 (Karnofsky >60 %, se bilaga A).
5. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter >3 000/mcL
   • absolut neutrofilantal >1 500/mikroliter (mcL) TKI258/XELOX fas 1 protokoll version 3.3 Daterad 30 november 2011 1 3
   • blodplättar >100 000/mcL
   • total bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) <2,5 X institutionell övre normalgräns
   • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
   • kreatininclearance >55 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
7. Effekterna av TKI258 och XELOX på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
8. Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har TKI258/XELOX fas 1 protokoll version 3.3 Daterad 30 november 2011 1 4 avslutad terapi och anses ha mindre än 30 % risk för återfall.
2. Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med TKI258 eller XELOX, bör amningen avbrytas om modern behandlas med TKI258 eller XELOX.
3. Patienter med tidigare övergående ischemiattack eller cerebrovaskulär sjukdom eller tidigare ischemi hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt och 2 eller fler riskfaktorer: någonsin rökare med > 30 förpackningar per år exponering eller medicinering för diabetes mellitus eller hypertoni eller hyperlipidemi.

4. Utöver kohorten Börja vid dosexpansion gäller följande uteslutningskriterier:

   • Patienter som inte är behagliga för insamling av tumörvävnad för korrelativa studier
   • Patienter från vilka tumörvävnad för korrelativa studier inte kan erhållas säkert.