Studie TKI 258 v kombinaci s Xelodou a oxaliplatinou u pokročilého kolorektálního karcinomu a rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku, gastroezofageálního nebo kolorektálního karcinomu.
2. Karcinom žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu musí být lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický. Kolorektální karcinom musí být metastatický au kterého je následná resekce všech metastatických onemocnění posouzena jako neproveditelná.
3. Věk >18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60 %, viz Příloha A).
5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty >3 000/mcl
   • absolutní počet neutrofilů >1 500/mikrolitr (mcL) TKI258/XELOX fáze 1 protokolu verze 3.3 ze dne 30. listopadu 2011 1 3
   • krevní destičky >100 000/mcl
   • celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
   • clearance kreatininu >55 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
7. Účinky TKI258 a XELOX na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
8. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivní“ malignitou, pokud mají dokončenou terapii TKI258/XELOX fáze 1 protokolu verze 3.3 ze dne 30. listopadu 2011 1 4 a má se za to, že mají méně než 30% riziko relapsu.
2. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky TKI258 nebo XELOX, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena TKI258 nebo XELOX.
3. Pacienti s předchozí anamnézou tranzitorní ischemické ataky nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo předchozí anamnézou ischemické choroby srdeční nebo infarktu myokardu a 2 nebo více rizikovými faktory: kuřáci s expozicí > 30 balení za rok nebo užívající léky na diabetes mellitus nebo hypertenzi nebo hyperlipidémii.

4. Kromě toho pro kohortu Začátek s expanzí dávky platí následující kritéria vyloučení:

   • Pacienti, kteří nesouhlasí s odběrem nádorové tkáně pro korelační studie
   • Pacienti, od kterých nelze bezpečně získat nádorovou tkáň pro korelační studie.