Estudio de TKI 258 en combinación con Xeloda y oxaliplatino en cáncer colorrectal y gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma gástrico, gastroesofágico o colorrectal confirmado histológicamente.
2. El cáncer gástrico o gastroesofágico debe ser localmente avanzado irresecable o metastásico. El cáncer colorrectal debe ser metastásico y para el cual se evalúa que no es factible la resección posterior de toda la enfermedad metastásica.
3. Edad >18 años.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60 %, consulte el Apéndice A).
5. Esperanza de vida mayor a 3 meses

6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • leucocitos >3.000/mcL
   • recuento absoluto de neutrófilos >1500/microlitro (mcL) Protocolo de fase 1 TKI258/XELOX versión 3.3 con fecha del 30 de noviembre de 2011 1 3
   • plaquetas >100.000/mcL
   • bilirrubina total <= 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
   • aclaramiento de creatinina >55 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
7. Se desconocen los efectos de TKI258 y XELOX en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal >= 50 %
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia con el protocolo de fase 1 TKI258/XELOX versión 3.3 con fecha 30 de noviembre de 2011 1 4 y se considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
2. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con TKI258 o XELOX, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con TKI258 o XELOX.
3. Pacientes con historia previa de ataque de isquemia transitoria o enfermedad cerebrovascular o historia previa de cardiopatía isquémica o infarto de miocardio y 2 o más factores de riesgo: fumador alguna vez con exposición > 30 paquetes por año o medicación para diabetes mellitus o hipertensión o hiperlipidemia.

4. Además, para la cohorte Comienzo en la expansión de la dosis, se aplican los siguientes criterios de exclusión:

   • Pacientes que no están de acuerdo con la recolección de tejido tumoral para estudios correlativos
   • Pacientes de quienes no se puede obtener con seguridad tejido tumoral para estudios correlativos.