Untersuchung von TKI 258 in Kombination mit Xeloda und Oxaliplatin bei fortgeschrittenem Darm- und Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes Magen-, gastroösophageales oder kolorektales Adenokarzinom vorliegen.
2. Der Magen- oder Magen-Speiseröhrenkrebs muss lokal fortgeschritten sein, nicht resezierbar sein oder metastasiert sein. Darmkrebs muss metastasiert sein und es wird davon ausgegangen, dass eine anschließende Resektion aller metastasierenden Erkrankungen nicht möglich ist.
3. Alter >18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60 %, siehe Anhang A).
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

6. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Leukozyten >3.000/mcL
   • absolute Neutrophilenzahl >1.500/Mikroliter (mcL) TKI258/XELOX Phase 1 Protokoll Version 3.3 vom 30. November 2011 1 3
   • Blutplättchen >100.000/mcL
   • Gesamtbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
   • Kreatinin-Clearance > 55 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
7. Die Auswirkungen von TKI258 und XELOX auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
8. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie eine „derzeit aktive“ bösartige Erkrankung haben, wenn sie eine abgeschlossene Therapie haben und ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % haben.
2. Schwangere Frauen sind aufgrund möglicher teratogener oder abtreibender Wirkungen von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit TKI258 oder XELOX ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit TKI258 oder
3. Patienten mit einer Vorgeschichte eines vorübergehenden Ischämieanfalls oder einer zerebrovaskulären Erkrankung oder einer Vorgeschichte einer Ischämie-Herzkrankheit oder eines Myokardinfarkts und 2 oder mehr Risikofaktoren: Raucher mit mehr als 30 Packungen pro Jahr oder Medikamente gegen Diabetes mellitus, Bluthochdruck oder Hyperlipidämie.

4. Darüber hinaus gelten für die Kohorte „Beginn bei Dosiserweiterung“ die folgenden Ausschlusskriterien:

   • Patienten, die mit der Entnahme von Tumorgewebe für korrelative Studien nicht einverstanden sind
   • Patienten, von denen Tumorgewebe für korrelative Studien nicht sicher gewonnen werden kann.