尼古丁成瘾的转化神经精神药理学研究

香烟（以下简称尼古丁）成瘾是一种慢性、复发性脑部疾病，在美国仍然是导致死亡和残疾的主要可预防原因，每年造成近 2000 亿美元的损失。 尽管目前约有 20% 的美国成年人吸烟，但大多数人都想戒烟。 尽管广泛的研究侧重于改善健康结果和减少尼古丁成瘾造成的社会负担，但大多数尝试戒烟的吸烟者都会复吸。 尼古丁戒断相关的执行功能障碍、负面影响和奖赏过程迫使吸烟者自行服用尼古丁——每一种情况都代表失去控制以保持戒烟和复发的风险因素。 因此，需要确定尼古丁成瘾对自我调节机制的影响，以及新药物治疗失调行为的价值，以加强治疗尼古丁成瘾的干预措施。 初步数据以及现有文献表明，尼古丁成瘾的维持是由边缘纹状体和皮质纹状体神经回路中失调的神经功能所促进的。 虽然 VRN 可能有效治疗与促进戒断和减少急性戒断相关的边缘纹状体回路； NAC 可能有效治疗与复发易感性相关的皮质纹状体回路功能。 因此，目前的提案旨在研究两种药物（VRN 和 NAC），它们对两种不同的大脑回路——边缘-纹状体 (VRN) 和皮质纹状体 (NAC) 回路——具有潜在的互补作用，并且可能在治疗上针对大脑中的两个不同阶段。尼古丁成瘾的恢复——促进戒烟 (VRN) 和预防复发 (NAC)。 本提案中的安慰剂 (PBO) 控制设计将使团队能够识别 VRN+NAC 对人类吸烟行为影响的神经生物学底物和神经认知基础，并进行转化，从而促进对尼古丁病理生理学的理解瘾。