Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Translationeel neuropsychofarmacologisch onderzoek naar nicotineverslaving

22 juli 2022 bijgewerkt door: Kevin Gray, MD, Medical University of South Carolina
Deze studie zal de effecten onderzoeken van het combineren van varenicline (VRN) en N-acetylcysteïne (NAC) op de neurale circuitfunctie en de behandeling van nicotineverslaving. Gezonde volwassen nicotineafhankelijke sigarettenrokers die willen stoppen (n=110) worden gedurende 4 weken gerandomiseerd naar een van de vier PBO-gecontroleerde aandoeningen: 1) VRN+NAC, 2) VRN+PBO, 3) NAC+PBO of 4) PBO +PBO. Na 1 week medicatie zullen de deelnemers voorwaardelijk worden versterkt gedurende 3 dagen onthouding van roken en worden gescand met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) -technieken, terwijl nicotine wordt onthouden tijdens een rusttoestand en een cue-reactiviteit (CR) -taak. De deelnemers zullen gedurende de volgende 3 weken van de behandeling worden gevolgd en de klinische variabelen zullen worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sigaretverslaving (voortaan nicotineverslaving) is een chronische, terugkerende hersenaandoening en blijft de belangrijkste vermijdbare doodsoorzaak en invaliditeit in de VS, met een jaarlijkse kost van bijna 200 miljard dollar. Hoewel ongeveer 20% van de volwassenen in de VS momenteel rookt, wil de meerderheid stoppen. Ondanks de omvang van het onderzoek gericht op het verbeteren van de gezondheidsresultaten en het verminderen van de maatschappelijke belasting veroorzaakt door nicotineverslaving, zal de meerderheid van de rokers die proberen te stoppen terugvallen. Aan nicotineontwenning gerelateerde stoornissen in de executieve functie, negatief affect en beloningsprocessen dwingen een roker om zichzelf nicotine toe te dienen - elk op zijn beurt vertegenwoordigt het verlies van controle om onthouding te blijven en risicofactoren voor terugval. Het identificeren van de effecten van nicotineverslaving op mechanismen van zelfregulatie en de waarde van nieuwe medicijnen voor het verhelpen van ontregeld gedrag zijn dus beide nodig om interventies voor de behandeling van nicotineverslaving te verbeteren. De voorlopige gegevens, samen met de bestaande literatuur, suggereren dat het in stand houden van nicotineverslaving wordt ondersteund door een ontregelde neurale functie in limbisch-striatale en corticostriatale neurale circuits. Hoewel VRN effectief kan zijn bij de behandeling van limbisch-striatale circuits die verband houden met het bevorderen van onthouding en het verminderen van acute ontwenning; NAC kan effectief zijn bij het behandelen van de corticostriatale circuitfunctie die wordt geassocieerd met kwetsbaarheid voor terugval. Het huidige voorstel tracht dus twee medicijnen (VRN & NAC) te onderzoeken, met potentieel complementaire effecten op de twee verschillende hersencircuits - limbisch-striatale (VRN) en corticostriatale (NAC) circuits - en die zich therapeutisch kunnen richten op twee verschillende fasen in de herstel van nicotineverslaving - de bevordering van onthouding (VRN) en terugvalpreventie (NAC). Het placebo (PBO)-gecontroleerde ontwerp in dit voorstel zal het team in staat stellen om de neurobiologische substraten en de neurocognitieve onderbouwing van de effecten van VRN+NAC op rookgedrag bij mensen te identificeren en te vertalen, waardoor het begrip van de pathofysiologie van nicotine wordt bevorderd. verslaving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29403
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 - 55
  2. Rechtshandig
  3. Engels vloeiend
  4. 20/20 zicht met corrigerende lenzen.
  5. Rook ≥ 10 sigaretten/dag gedurende minimaal twee jaar en heb een verlopen koolmonoxideconcentratie (CO) van ≥ 10 ppm (ter bevestiging van inademing).
  6. Interesse om te stoppen met roken of overweegt een stoppoging in de komende 6 maanden
  7. Indien vrouw, akkoord om anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder hoofdletsel of primaire neurologische aandoening geassocieerd met MRI-afwijkingen, waaronder dementie, MCI, hersentumoren, epilepsie, de ziekte van Parkinson of demyeliniserende ziekten
  2. Elke lichamelijke of verstandelijke handicap die de voltooiing van beoordelingen beïnvloedt
  3. Elke contra-indicatie voor MRI
  4. Positieve urine-drugsscreening op illegale stoffen (zoals marihuana of cocaïne).
  5. Huidige of vroegere psychose
  6. Elektroconvulsietherapie in de afgelopen 6 maanden
  7. Gebruik van antidepressiva of andere psychotrope medicijnen in de afgelopen maand.
  8. Positieve urinezwangerschapstest of huidige status van borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VRN+NAC
Getitreerde VRN tot 1 mg tweemaal daags met NAC bij 1200 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Varenicline (VRN)
VRN wordt gegeven in de standaard aanbevolen dosis (0,5 mg per dag gedurende 3 dagen, daarna 0,5 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen, daarna tweemaal daags 1 mg gedurende de resterende 21 dagen actieve behandeling.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne (NAC)
NAC zal worden gedoseerd op 1200 mg tweemaal daags gedurende de 28-daagse actieve behandeling
Actieve vergelijker: NAC+ PBO
1200 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen plus VRN-placebo gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne (NAC)
NAC zal worden gedoseerd op 1200 mg tweemaal daags gedurende de 28-daagse actieve behandeling
Actieve vergelijker: VRN+ PBO
Getitreerd VRN tot 1 mg tweemaal daags met NAC-placebo gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Varenicline (VRN)
VRN wordt gegeven in de standaard aanbevolen dosis (0,5 mg per dag gedurende 3 dagen, daarna 0,5 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen, daarna tweemaal daags 1 mg gedurende de resterende 21 dagen actieve behandeling.
Placebo-vergelijker: PBO+PBO
Dubbele placebo genomen gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaalrespons
Tijdsspanne: 10 dagen
Meet de effecten van Varenicline en N-Acetylcysteïne (NAC) op hersenactivatie op rokende beelden terwijl deelnemers Functional Magnetic Resonance (fMRI) Imaging ondergaan. De gemiddelde procentuele signaalverandering van fMRI BOLD in de insula en nucleus accumbens wordt geregistreerd tijdens rokende beelden. Hoe lager de BOLD-signaalrespons, hoe beter het resultaat, wat betekent dat er minder wordt gereageerd op rokende beelden.
10 dagen
rZ Veranderscore in rusttoestand Functionele connectiviteit vanaf basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 10
Meet de effecten van varenicline en N-acetylcysteïne op functionele connectiviteit in rusttoestand terwijl deelnemers fMRI ondergaan. Fisher-getransformeerde correlatiescores (rZ) zullen worden geregistreerd tussen de mediale prefrontale cortex en het ventrale striatum tijdens een scan in rusttoestand. Hoe hoger de rZ-score, hoe beter het resultaat, wat een sterkere functionele connectiviteit betekent. rZ-scores variëren van -1 tot 1. De centrale waarde van de rZ-score is analoog aan een centrale waarde van een Z-score van 0, die het populatiegemiddelde vertegenwoordigt.
Basislijn tot dag 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal gerookte sigaretten per dag
Tijdsspanne: 28 dagen
Meet de effecten van Varenicline en N-Acetylcysteïne op het rookgedrag in de loop van het onderzoek
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

30 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO#48152

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren