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Recherche translationnelle en neuropsychopharmacologie de la dépendance à la nicotine

22 juillet 2022 mis à jour par: Kevin Gray, MD, Medical University of South Carolina
Cette étude examinera les effets de la combinaison de la varénicline (VRN) et de la N-acétylcystéine (NAC) sur la fonction des circuits neuronaux et le traitement de la dépendance à la nicotine. Les fumeurs de cigarettes adultes dépendants de la nicotine en bonne santé qui souhaitent arrêter (n = 110) seront randomisés dans l'une des quatre conditions contrôlées par PBO pendant 4 semaines : 1) VRN + NAC, 2) VRN + PBO, 3) NAC + PBO ou 4) PBO + DPB. Après 1 semaine de traitement, les participants seront éventuellement renforcés pendant 3 jours d'abstinence tabagique et seront scannés à l'aide de techniques d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), tout en étant privés de nicotine pendant un état de repos et une tâche de réactivité des signaux (CR). Les participants seront suivis au cours des 3 prochaines semaines de traitement et les variables cliniques seront évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dépendance à la cigarette (désormais à la nicotine) est un trouble cérébral chronique et récurrent et reste la principale cause évitable de décès et d'invalidité aux États-Unis, coûtant près de 200 milliards de dollars chaque année. Bien qu'environ 20 % des adultes aux États-Unis fument actuellement, la majorité souhaite arrêter de fumer. Malgré l'ampleur des recherches axées sur l'amélioration des résultats pour la santé et la réduction du fardeau sociétal causé par la dépendance à la nicotine, la majorité des fumeurs qui tentent d'arrêter de fumer rechuteront. Les perturbations liées au sevrage de la nicotine dans la fonction exécutive, les processus d'affect négatif et de récompense obligent un fumeur à s'auto-administrer de la nicotine, chacun à son tour représentant la perte de contrôle pour rester abstinent et des facteurs de risque de rechute. Ainsi, l'identification des effets de la dépendance à la nicotine sur les mécanismes d'autorégulation et la valeur de nouveaux médicaments pour remédier au comportement dérégulé sont toutes deux nécessaires afin d'améliorer les interventions de traitement de la dépendance à la nicotine. Les données préliminaires, ainsi que la littérature existante, suggèrent que le maintien de la dépendance à la nicotine est favorisé par une fonction neuronale dérégulée dans les circuits neuronaux limbiques-striataux et corticostriés. Bien que le VRN puisse être efficace dans le traitement des circuits limbiques-striés associés à la promotion de l'abstinence et à la réduction du sevrage aigu ; La NAC peut être efficace dans le traitement de la fonction des circuits corticostriés associée à la vulnérabilité aux rechutes. Ainsi, la proposition actuelle vise à étudier deux médicaments (VRN et NAC), avec des effets potentiellement complémentaires sur les deux circuits cérébraux différents - les circuits limbique-striatal (VRN) et corticostriatal (NAC) - et qui peuvent cibler thérapeutiquement deux phases différentes dans le récupération de la dépendance à la nicotine - la promotion de l'abstinence (VRN) et la prévention des rechutes (NAC). La conception contrôlée par placebo (PBO) de cette proposition permettra à l'équipe d'identifier et de traduire entre les substrats neurobiologiques et les fondements neurocognitifs des effets de VRN + NAC sur le comportement tabagique chez l'homme, faisant ainsi progresser la compréhension de la physiopathologie de la nicotine dépendance.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29403
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 53 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 - 55 ans
  2. Droitier
  3. Maîtrise de l'anglais
  4. Vision 20/20 avec verres correcteurs.
  5. Fumer ≥ 10 cigarettes/jour pendant au moins deux ans et avoir une concentration de monoxyde de carbone (CO) expiré ≥ 10 ppm (pour confirmer l'inhalation).
  6. Intérêt à arrêter de fumer ou à envisager une tentative d'arrêt au cours des 6 prochains mois
  7. Si femme, accord pour utiliser le contrôle des naissances

Critère d'exclusion:

  1. Traumatisme crânien antérieur ou trouble neurologique primaire associé à des anomalies de l'IRM, y compris la démence, le MCI, les tumeurs cérébrales, l'épilepsie, la maladie de Parkinson ou les maladies démyélinisantes
  2. Toute déficience physique ou intellectuelle affectant la réalisation des évaluations
  3. Toute contre-indication à l'IRM
  4. Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les substances illicites (comme la marijuana ou la cocaïne).
  5. Psychose actuelle ou passée
  6. Thérapie électroconvulsive au cours des 6 derniers mois
  7. Utilisation d'antidépresseurs ou d'autres médicaments psychotropes au cours du dernier mois.
  8. Test de grossesse urinaire positif ou statut actuel d'allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VRN+ NAC
VRN titré jusqu'à 1mg BID avec NAC à 1200mg BID pendant 28 jours
Médicament: Varénicline (VRN)
Le VRN sera fourni à la dose standard recommandée (0,5 mg par jour pendant 3 jours, puis 0,5 mg deux fois par jour pendant 4 jours, puis 1 mg deux fois par jour par la suite pendant les 21 jours restants de traitement actif.
Médicament: N-acétylcystéine (NAC)
La NAC sera dosée à 1200 mg deux fois par jour tout au long du traitement actif de 28 jours
Comparateur actif: NAC+ DPB
1 200 mg BID pendant 28 jours plus placebo VRN pendant 28 jours
Médicament: Placebo
Placebo apparié
Médicament: N-acétylcystéine (NAC)
La NAC sera dosée à 1200 mg deux fois par jour tout au long du traitement actif de 28 jours
Comparateur actif: VRN+ DPB
VRN titré jusqu'à 1mg BID avec placebo NAC pendant 28 jours
Médicament: Placebo
Placebo apparié
Médicament: Varénicline (VRN)
Le VRN sera fourni à la dose standard recommandée (0,5 mg par jour pendant 3 jours, puis 0,5 mg deux fois par jour pendant 4 jours, puis 1 mg deux fois par jour par la suite pendant les 21 jours restants de traitement actif.
Comparateur placebo: DPB + DPB
Double placebo pris pendant 28 jours
Médicament: Placebo
Placebo apparié

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage de la réponse au signal dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD)
Délai: 10 jours
Mesurez les effets de la varénicline et de la N-acétylcystéine (NAC) sur l'activation cérébrale des images de tabagisme pendant que les participants subissent une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Le pourcentage moyen de changement de signal de l'IRMf BOLD dans l'insula et le noyau accumbens sera enregistré pendant les images de tabagisme. Plus la réponse du signal BOLD est faible, meilleur est le résultat, ce qui signifie une réactivité réduite aux images de tabagisme.
10 jours
Score de changement rZ dans la connectivité fonctionnelle à l'état de repos par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence au jour 10
Mesurez les effets de la varénicline et de la N-acétylcystéine sur la connectivité fonctionnelle à l'état de repos pendant que les participants subissent une IRMf. Les scores de corrélation transformée de Fisher (rZ) seront enregistrés entre le cortex préfrontal médial et le striatum ventral au cours d'une analyse à l'état de repos. Plus le score rZ est élevé, meilleur est le résultat, ce qui signifie une connectivité fonctionnelle plus forte. Les scores rZ vont de -1 à 1. La valeur centrale du rZ-score est analogue à une valeur centrale d'un Z-score de 0, représentant la moyenne de la population.
Base de référence au jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cigarettes fumées par jour
Délai: 28 jours
Mesurer les effets de la varénicline et de la N-acétylcystéine sur le comportement tabagique au cours de l'étude
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of South Carolina

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

9 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2016

Première publication (Estimation)

30 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO#48152

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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